ZNF14 アクチベーター

一般的なZNF14活性化剤としては、亜鉛CAS 7440-66-6、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジンCAS 320-67-2、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]CAS 133407-82-6、ジスルフィラムCAS 97-77-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF14は様々な生化学的経路を利用して、DNA結合親和性とタンパク質の機能的活性化を高めている。ジンクピリチオンはそのような活性化剤の一つで、ZNF14のようなジンクフィンガータンパク質の構造維持に不可欠な成分である亜鉛イオンをキレート化することによって作用する。このキレート化プロセスにより、タンパク質はDNAとより高い親和性で結合することができる。同様に、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAと酪酸ナトリウムは、ともにクロマチンを開いた状態にする。この弛緩したクロマチン状態は、ZNF14のDNA結合部位への接近性を高め、標的配列とのより効率的な相互作用を可能にする。5-アザシチジンの作用は、DNAメチルトランスフェラーゼを阻害することによってこれらの効果を補完し、それによってメチル化レベルを低下させ、ZNF14のDNA結合能力をさらに促進する。

プロテアソーム阻害剤であるMG132は、ZNF14の活性化に必須な補因子を含むと思われる制御タンパク質の蓄積を引き起こし、その機能的存在を増幅させる。ジスルフィラムは金属イオンと相互作用し、ZNF14のコンフォメーションを変化させ、DNA結合活性を高める可能性がある。レチノイン酸は、ZNF14のようなDNA結合タンパク質の活性に有利なように細胞環境を調節する。クロロキンは、リソソームの酸性化を阻害することにより、ZNF14の機能的活性化を助ける共活性化因子を安定化させる可能性がある。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼAを活性化し、ZNF14のリン酸化と活性化につながる可能性がある。レスベラトロールはサーチュインを活性化し、クロマチン構造を変化させ、ZNF14のDNAとの相互作用を促進する。タプシガルギンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、ZNF14をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する可能性がある。最後に、ピセアタンノールはSykキナーゼを阻害することで、ZNF14のDNA結合と機能的活性化を促進するために、ZNF14とともに働く転写因子や共活性化因子の活性化をもたらすシグナル伝達カスケードを開始する可能性がある。