ZNF14 Inibitori

I comuni inibitori di ZNF14 includono, ma non solo, la clorochina CAS 54-05-7, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, il mitoxantrone CAS 65271-80-9, la mitramicina A CAS 18378-89-7 e l'actinomicina D CAS 50-76-0.

Gli inibitori chimici di ZNF14 disturbano la sua capacità di legare il DNA in vari modi, ognuno dei quali mira all'interazione tra la proteina e il DNA in modo unico. La clorochina si intercala nel DNA e può ostruire il dominio di legame al DNA di ZNF14, impedendo alla proteina di legarsi alle sequenze di DNA bersaglio. Analogamente, l'etoposide e il mitossantrone agiscono entrambi sulla topologia del DNA: l'etoposide stabilizzando il complesso DNA-topoisomerasi II e il mitossantrone intercalando il DNA. Queste azioni determinano un'alterazione della struttura del DNA, che può ridurre l'affinità di legame di ZNF14 con il DNA. Anche la mitramicina A e l'actinomicina D interferiscono con il legame del DNA; la mitramicina A si lega alle sequenze ricche di G-C e l'actinomicina D si lega al complesso di iniziazione della trascrizione, entrambi possono bloccare l'accesso di ZNF14 ai suoi siti di legame.

Ulteriori meccanismi inibitori sono impiegati dalla Netropsina e dalla Distamicina A, che si legano al solco minore del DNA, in particolare alle sequenze ricche di AT, creando una barriera fisica all'accesso di ZNF14 a queste regioni. La pentamidina agisce in modo simile, legandosi al solco minore e causando probabilmente un ostacolo sterico all'interazione di ZNF14 con il DNA. La trabectedina piega il DNA al momento del legame, interrompendo il riconoscimento del DNA da parte di ZNF14, mentre la bizelesina e la tallimustina formano legami covalenti con il DNA, provocando rispettivamente legami incrociati e alchilazione, che possono ostacolare la capacità di ZNF14 di agganciarsi efficacemente alle sequenze bersaglio. Infine, la plicamicina, intercalandosi tra le coppie di basi guanina-citosina, può inibire l'interazione di ZNF14 con le sue sequenze di riconoscimento del DNA, riducendo l'attività funzionale della proteina all'interno della cellula.