ZFP936 アクチベーター

一般的なZFP936活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、PMA CAS 16561-29-8、およびオカダ酸CAS 78111-17-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ZFP936の化学的活性化剤は、タンパク質の機能的活性化につながる細胞内シグナル伝達のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激する。アデニル酸シクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する酵素である。cAMPレベルの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を誘発し、PKAはZFP936を含む標的タンパク質をリン酸化し、活性化する。同様に、IBMXは、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤として働く。これらのホスホジエステラーゼを阻害することにより、IBMXは間接的にcAMPの蓄積とそれに続くPKAの活性化に寄与し、ZFP936のリン酸化と活性化につながる可能性がある。より安定なcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、アデニル酸シクラーゼ活性化の必要性を回避し、PKAを直接活性化する。

もう一つの経路は、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）によるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化であり、PKCはZFP936をリン酸化する。ZFP936のリン酸化状態は、細胞内のホスファターゼ活性にも影響される。オカダ酸やカリクリンAのような阻害剤は脱リン酸化を防ぎ、ZFP936を活性状態に維持する。カルシウムはある種のキナーゼの活性化において重要な役割を果たしている。A-23187やイオノマイシンのような化学物質はカルシウムイオノフォアとして働き、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、ZFP936を標的として活性化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。タプシガルギンも同様にカルシウムのホメオスタシスを破壊し、キナーゼを活性化し、ZFP936を活性化する可能性がある。KN-93は、カルモジュリン依存性キナーゼIIを阻害することにより、ZFP936の活性化に収束する可能性のある別のシグナル伝達経路の活性化を導くことができる。最後に、アニソマイシンによって活性化されるストレス活性化プロテインキナーゼと、ケレリスリンによって活性化される可能性のあるPKCは、リン酸化によってZFP936を修飾し、その活性化を促進する。それぞれの化学物質は、その明確なメカニズムにより、直接的または間接的なリン酸化イベントを通じてZFP936の活性化を確実にする。