ZFP617 アクチベーター

一般的なZFP617活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 56092-82-1、フォルスコリン CAS 66575-29- 8-ブロモアデノシン3',5'-シクリックモノフォスフェート CAS 76939-46-3、およびジブチルアデノシンシクロフォスフェートカルシウム CAS 362-74-3。

ZFP617の化学的活性化剤は、様々な細胞内経路を利用してタンパク質の活性を調節する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はそのような活性化剤の一つで、プロテインキナーゼC（PKC）を標的とする。PMAによってPKCが活性化されると、ZFP617がリン酸化され、細胞内での機能に影響を与えるようにそのコンフォメーションが変化する。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化してZFP617をリン酸化する。このリン酸化は、ZFP617を活性化する調節スイッチとして機能する。フォルスコリンとその類似体である8-ブロモ-cAMPおよびジブチリル-cAMPは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはZFP617をリン酸化し、その活性を調節する。カルシマイシンとしても知られるA23187は、細胞内カルシウムを増加させ、ZFP617をリン酸化するキナーゼを活性化することで、イオノマイシンと同様に機能する。

カルクリンAとオカダ酸は、通常タンパク質を脱リン酸化するプロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤である。これらのホスファターゼを阻害することにより、これらの化合物は間接的にZFP617をリン酸化状態に保ち、その活性を維持している。タプシガルギンは別のメカニズムでZFP617の活性化に寄与する。タプシガルギンは小胞体／小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害し、細胞質カルシウムレベルを上昇させる。このカルシウムの上昇は、ZFP617をリン酸化するキナーゼを活性化する。ブレフェルジンAはタンパク質の輸送を阻害し、ストレス応答経路を活性化するが、これにはZFP617をリン酸化するキナーゼが関与している可能性がある。スタウロスポリンはPKCの強力な阻害剤であるが、特定の濃度では、ZFP617をリン酸化し活性化する可能性のある他のキナーゼを活性化する可能性がある。ビスインドリルマレイミドIは主にPKC阻害剤であるが、オフターゲット効果により他のキナーゼにも同様の影響を与え、リン酸化によりZFP617を活性化する可能性がある。これらの化学的活性化剤は、キナーゼやホスファターゼに対する多様な作用を通して、細胞内でのリン酸化状態、ひいてはZFP617の活性を制御している。