ZFP53 アクチベーター

一般的なZFP53活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZFP53の化学的活性化剤は、このタンパク質の機能的活性化をもたらす事象のカスケードを開始することができる。アデニル酸シクラーゼを刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、ZFP53を含む標的タンパク質をリン酸化して活性化に導く。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPの分解を阻止する。この作用によりcAMPが蓄積され、PKAの活性化がさらに促進され、ZFP53が活性化される。別の化合物であるPMAは、幅広い標的を持つプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、ZFP53をリン酸化して活性化に導く。さらに、オカダ酸はプロテインホスファターゼ1（PP1）と2A（PP2A）を阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、ZFP53をリン酸化された活性な状態に維持する。

さらに、アニソマイシンはストレス活性化MAPキナーゼ経路を活性化し、様々な転写因子の活性を制御することが知られており、リン酸化イベントを通じてZFP53の活性化につながる可能性がある。オルソバナジン酸ナトリウムは、タンパク質チロシンホスファターゼを阻害することにより、ZFP53を含むタンパク質のリン酸化状態を増加させ、その活性化につながる可能性がある。カリクリンAはオカダ酸に類似しており、タンパク質リン酸化酵素を阻害し、その結果ZFP53のリン酸化と活性化が促進される可能性がある。ザプリナストとロリプラムはそれぞれ異なるホスホジエステラーゼ（それぞれPDE5とPDE4）を標的とするが、どちらもcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化させ、ひいてはZFP53を活性化させる。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを直接活性化し、ZFP53をリン酸化して活性化する可能性がある。最後に、A23187（カルシマイシン）とイオノマイシンはともに細胞内カルシウム濃度を上昇させる。このカルシウムの上昇は、ZFP53の活性化につながるカルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化する可能性がある。これらの経路には、最終的にZFP53のリン酸化と活性化をもたらすカルモジュリン依存性プロテインキナーゼまたは他のカルシウム感受性シグナル伝達分子が関与している可能性がある。