ZDHHC14阻害剤

一般的なZDHHC14阻害剤には、2-ブロモヘキサデカン酸 CAS 18263-25-7、セルレニン（合成） CAS 17397-89-6、 ツニカマイシン CAS 11089-65-9、フモニシジンB1 CAS 116355-83-0、およびDMSO中のトリアクシンC溶液 CAS 76896-80-5。

ZDHHC14の化学的阻害剤は、その酵素活性を阻害する様々なメカニズムで機能する。パルミトイルコエンザイムAは、ZDHHC14が仲介するパルミトイル化プロセスに必要な天然の基質である。2-ブロモパルミチン酸のような化学物質は競合的阻害剤として作用し、構造的に基質を模倣してZDHHC14の活性部位に結合するため、酵素がタンパク質基質へのパルミトイル基の転移を触媒するのを妨げる。同様に、トリアクシンCはパルミトイル-CoAを含む長鎖アシル-CoAの細胞内レベルを低下させ、それによってZDHHC14が利用できる基質を制限し、その活性を間接的に阻害する。セルレニンは脂肪酸合成酵素を阻害することにより、脂肪酸の合成を減少させ、間接的にパルミトイル-CoAのプールを制限し、その結果ZDHHC14のパルミトイル化能を低下させる。

他の阻害剤はZDHHC14が働く脂質環境を妨害する。糖タンパク質の生合成を阻害するツニカマイシンは、ZDHHC14が活性を発揮する膜の組成を変化させ、その機能に影響を与えるかもしれない。セラミド合成酵素阻害剤であるフモニシンB1は、スフィンゴ脂質のプロファイルを変化させる可能性があり、膜の脂質ミクロドメインを変化させることによって、ZDHHC14の活性に影響を与える可能性がある。クルクミンは脂質ラフトを破壊し、膜の流動性を変化させるため、ZDHHC14やその基質が誤局在化し、間接的に酵素作用を阻害する可能性がある。コレステロールの生合成を阻害するシンバスタチンのような化合物は、ZDHHC14が適切に機能するために重要な膜特性に影響を与える可能性がある。メトホルミンは、脂質代謝の調節因子であるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化するため、パルミトイル-CoAレベルを低下させ、間接的にZDHHC14を阻害する可能性がある。最後に、フェノフィブラートは、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α（PPARα）の活性化を通して、ZDHHC14のパルミトイル-CoA基質の供給を減少させ、酵素活性の阻害につながる可能性のある方法で脂質プロファイルを変化させることができる。これらの化学物質はそれぞれ、脂質代謝や膜組成に影響を与えることで、間接的にZDHHC14の機能を阻害する可能性があり、ZDHHC14が阻害される生化学的経路が多様であることを示している。