ZBTB44 アクチベーター

一般的なZBTB44活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZBTB44は、このタンパク質のリン酸化状態と活性を調節するために、さまざまなメカニズムを用いている。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを活性化することにより、サイクリックAMPの細胞内濃度を上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは多くの細胞内プロセスにおいて重要なキナーゼであり、ZBTB44をリン酸化し、その機能を変化させる。同様に、cAMPの膜透過性アナログであるジブチリル-cAMPもPKAを活性化し、ZBTB44のリン酸化につながる可能性がある。 関連する経路として、PMAは、幅広い細胞機能を持つもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、ZBTB44をリン酸化の標的にする可能性がある。タプシガルギンとイオノマイシンは共に細胞内カルシウムレベルを上昇させるが、そのメカニズムは異なる。タプシガルギンはSERCAポンプを阻害して細胞質カルシウムレベルを上昇させるが、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用して細胞内カルシウムを直接上昇させ、ZBTB44をリン酸化することができる様々なカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。

その他の化学物質は、リン酸化酵素を阻害することによって作用し、ZBTB44を含む細胞タンパク質のリン酸化レベルを上昇させる。カリクリンAとオカダ酸は、セリン/スレオニンホスファターゼPP1とPP2Aの強力な阻害剤であり、その結果、基質タンパク質のリン酸化状態が維持される。カンタリジンもこれらのホスファターゼを阻害し、同様の結果をもたらす。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを誘導し、主にタンパク質合成阻害剤として知られているが、間接的にZBTB44のリン酸化を引き起こすことがある。ピセアタンノールとスタウロスポリンは、典型的なキナーゼ阻害剤であるが、ZBTB44のリン酸化をもたらす代替経路を活性化する代償的な細胞応答を引き起こす可能性がある。スタウロスポリンは、特に低濃度では、ZBTB44を標的とする可能性のあるキナーゼを非選択的に活性化する可能性がある。最後に、FTY720はin vivoでリン酸化された後、スフィンゴシン-1-リン酸レセプターを調節し、ZBTB44の活性化を含む下流への影響を及ぼす可能性がある。