Wnt-14 アクチベーター

一般的なWnt-14活性化剤には、リチウム CAS 7439-93-2、1-Azakenpaullone CAS 676596-65-9、GSK-3 阻害剤IX CAS 667463-62-9、GSK-3阻害剤XVI CAS 252917-06-9、およびバルプロ酸CAS 99-66-1などがある。

Wnt-14活性化剤は、Wnt-14に関連する様々な細胞プロセスや経路に影響を与えることによって、間接的にWnt-14活性を刺激することができる化学物質の一種である。これらの化学物質は、異なるメカニズムで、これらの経路の異なる構成要素に作用する。最初の化学物質群は、塩化リチウム、1-アザケンパウロン、BIO、CHIR99021、ケルセチンなどで、Wnt経路の負の制御因子であるGSK3βを阻害する。このキナーゼを阻害することにより、これらの化学物質はWntシグナル伝達経路の重要な構成要素であるβ-カテニンの分解を阻害する。β-カテニンが細胞質に蓄積し、その後核に移行することで、Wnt-14を含むWnt遺伝子の転写を刺激する転写因子の共活性化因子として働くことができる。バルプロ酸のような第二の化学物質群は、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を阻害することによって作用する。HDACはヒストンからアセチル基を除去し、よりコンパクトで転写活性の低いクロマチン構造をもたらす。したがって、バルプロ酸によるHDACの阻害は、よりオープンなクロマチン構造をもたらし、Wnt-14を含むWnt遺伝子の転写を増加させる。

エピガロカテキンガレート、ニクロサミド、XAV939、JW55、ICG-001、FH535を含む第3の化学物質群は、Wnt経路の様々な成分を標的とする。例えば、エピガロカテキンガレートはFZD受容体を阻害し、間接的にWnt-14の活性化につながる。ニクロサミドは下流のWnt/β-カテニン経路を阻害し、フィードバック機構としてWnt-14のアップレギュレーションをもたらす可能性がある。XAV939とJW55はそれぞれタンキラーゼとPARPを阻害し、Wnt-14を活性化しうるアキシンのレベルを上昇させる。ICG-001はβ-カテニンとCREB結合タンパク質（CBP）の相互作用を破壊する。この破壊はWnt-14活性の上昇につながる。最後に、FH535はβ-カテニン/TCFとPPARシグナル伝達経路の両方を阻害し、間接的にWnt-14を活性化する可能性がある。