WDR8阻害剤

一般的なWDR8阻害剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、ラパマイシンCAS 53123-88-9、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

WDR8阻害剤には、様々なシグナル伝達経路を通じてWDR8の機能的活性を抑制する多様な化合物が含まれる。広範なキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、WDR8をリン酸化するキナーゼの機能を低下させ、WDR8と他のタンパク質との相互作用や細胞過程における役割に影響を与える可能性がある。同様に、アキシチニブは、チロシンキナーゼを阻害することにより、WDR8が関与する経路の活性化に不可欠なキナーゼを介する段階を妨げる可能性がある。LY 294002とPD 98059は、それぞれPI3K/ACT経路とERK/MAPK経路に作用し、前者はPI3K/ACT制御過程に関連するWDR8活性を低下させる可能性があり、後者はERK/MAPKシグナル伝達を変化させ、WDR8の関連メカニズムに影響を及ぼす可能性がある。さらに、SP600125とSB 203580は、WDR8の機能領域と交差する可能性のあるJNK経路とp38 MAPK経路を標的とすることにより、WDR8の活性を低下させる。

他の阻害剤は、細胞小器官の機能や細胞周期の調節を調節することによって作用し、間接的にWDR8に影響を与える。ブレフェルジンAはゴルジ体を破壊し、ゴルジ体の構造と機能に依存するWDR8が介在するプロセスを変化させる可能性がある。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害し、細胞質カルシウムレベルを上昇させることで、WDR8が関与するカルシウム依存性シグナル伝達経路に影響を及ぼす可能性がある。オーロラキナーゼ阻害剤であるZM-447439は、紡錘体の組み立てと細胞分裂におけるWDR8の推定上の役割を損なう可能性がある。ラパマイシン、シクロスポリンA、U0126は、それぞれmTOR、カルシニューリン、MEK1/2に作用してWDR8の阻害に寄与し、WDR8の細胞内役割と交差する可能性のある複雑なシグナル伝達カスケードに関与している。これらの阻害剤は、多面的なアプローチを通してWDR8に影響を及ぼし、WDR8がその一部であると推定される広範な制御ネットワークに関与する様々なキナーゼ、リン酸化酵素、シグナル伝達分子を標的とする。