VPS26B阻害剤

一般的なVPS26B阻害剤としては、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Genistein CAS 446-72-0、Methyl-β-cyclodextrin CAS 128446-36-6、Tyrphostin A23 CAS 118409-57-7、Filipin III CAS 480-49-9が挙げられるが、これらに限定されない。

VPS26B、すなわちVacuolar Protein Sorting 26 Homolog Bは、レトロマー複合体の重要な構成要素であり、エンドソームのタンパク質選別とリサイクルに不可欠である。レトロマー複合体は、タンパク質をエンドソームからゴルジ体や細胞膜に輸送し、リソソームでの分解を防ぐ。VPS26Bは特に、再利用が必要なカーゴタンパク質を認識し結合する上で重要な役割を果たし、それによってレトロマーを介した輸送プロセスの特異性と効率を決定すると考えられている。この経路が適切に機能することは、細胞恒常性の維持に不可欠であり、シグナル伝達受容体のリサイクル、細胞表面タンパク質の組成、細胞内コミュニケーションなど、様々な細胞プロセスに影響を与えるからである。

VPS26Bが阻害されると、細胞内でのタンパク質の選別と再利用のプロセスが著しく阻害され、神経変性疾患や細胞代謝障害など、タンパク質輸送の欠陥に関連した病態を引き起こす可能性がある。阻害は様々なメカニズムで起こりうる。一つの可能性のある方法は、レトロマー複合体の組み立てと機能に必要なタンパク質間相互作用を直接阻害することである。例えば、VPS26Bの構造内に競合阻害剤や変異があると、VPS26Bがレトロマーの他の構成要素やカーゴタンパク質と結合できなくなり、複合体の機能が阻害される可能性がある。別のメカニズムとしては、転写抑制、VPS26B mRNAを分解するRNA干渉機構、あるいは機能不全タンパク質形態につながる不適切な翻訳プロセスなど、VPS26Bの発現の誤った制御が考えられる。さらに、リン酸化やユビキチン化などの翻訳後修飾によって、VPS26Bの安定性や細胞内での局在が変化し、レトロマー複合体への効果的な参加能力に影響を及ぼすかもしれない。これらの阻害過程を理解することは、細胞機能におけるVPS26Bの役割を解明し、タンパク質輸送の機能不全によって引き起こされる疾患の潜在的治療標的を同定するために極めて重要である。