Vmn1r91阻害剤

一般的なVmn1r91阻害剤としては、NF449 CAS 627034-85-9、Gö 6983 CAS 133053-19-7、Chelerythrine CAS 34316-15-9、Xestospongin C CAS 88903-69-9およびKT 5720 CAS 108068-98-0が挙げられるが、これらに限定されない。

Vmn1r91阻害剤は、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）のシグナル伝達機構を調節する化学物質の一種であり、特に鋤鼻-1型受容体Vmn1r91を標的とする。この受容体のシグナル伝達経路の阻害は、GPCRシグナル伝達カスケードの異なる段階に関連する様々なメカニズムによって達成される。例えば、NF449のような化合物は、Gαsサブユニットに対するアンタゴニストとして作用し、GPCRを介する経路において極めて重要な二次メッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）の産生を直接的に減少させる。このcAMPレベルの低下により、Vmn1r91の活性化に続く細胞内シグナル伝達が阻害される。同様に、Rp-cAMPSはcAMPアンタゴニストとして機能し、シグナル伝達をこの分子に依存する経路を直接ブロックする。

一方、Go 6983やChelerythrineのような化学物質は、プロテインキナーゼC（PKC）の阻害剤であり、細胞内でのシグナル伝達に不可欠なリン酸化現象に重要な役割を果たしている。PKCの活性を阻害することにより、これらの阻害剤はVmn1r91活性化の下流のシグナル伝達過程を混乱させる。このシグナル伝達経路は、ホスホリパーゼCの阻害剤であるU73122によってさらに標的とされる。U73122は、イノシトール三リン酸（IP3）とジアシルグリセロール（DAG）の産生を阻害し、この両者は細胞内貯蔵庫からのカルシウムイオンの放出とプロテインキナーゼ経路の活性化に不可欠である。ゼストスポンジンCは、IP3受容体アンタゴニストとして作用することにより、この作用を補完し、GPCR活性化に続く一般的なカルシウムシグナル伝達を遮断する。さらに、KT5720は、cAMPシグナル伝達経路のもう一つの重要な担い手であるプロテインキナーゼA（PKA）を阻害するため、Vmn1r91によって開始されるシグナル伝達カスケードをさらに阻害する。ゲニステインのような他の化合物は、下流のシグナル伝達タンパク質のリン酸化と活性化に関与するチロシンキナーゼを阻害することにより、受容体シグナル伝達を阻害する。この化学物質クラスにはロペラミドも含まれ、ロペラミドはミューオピオイド受容体アゴニストとしての作用により、cAMPレベルを低下させ、それによってVmn1r91のシグナル伝達経路に影響を及ぼす。Y-27632とML-7は細胞の細胞骨格成分を標的とし、GPCRシグナル伝達にしばしば関連する細胞の形状と運動性の変化に影響を与える。最後に、Tertiapin-Qは、特定のGタンパク質に制御された内向きの活性化カリウムチャネルを阻害することにより、細胞膜を横切るイオンフラックスに影響を与え、それによってVmn1r91シグナル伝達に応答する細胞の電気的特性を調節する。