VMAC アクチベーター

一般的なVMAC活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

体積調節アニオンチャネル（VMAC）は、VMACのリン酸化と活性化をもたらす特定の細胞シグナル伝達経路に関与する。これらの化学物質は、様々なメカニズムで作用を開始することができるが、共通の分子エンドポイントに収束する。例えばフォルスコリンは、ATPをサイクリックAMP（cAMP）に変換する酵素であるアデニルシクラーゼを直接刺激する。cAMPレベルが上昇すると、続いてプロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、このPKAがVMACをリン酸化してチャネル活性を上昇させる。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテ レノール、エピネフリン、ドブタミンは、いずれも細胞表面 のそれぞれの受容体に結合する。この受容体とリガンドの相互作用は、アデニルシクラーゼの活性化につながるGタンパク質共役反応を引き起こし、その結果cAMPレベルが上昇する。活性化されると、PKAはVMACをリン酸化する。

もう一つの化学物質は、cAMPの分解を阻害することで、間接的に細胞内濃度を上昇させる。非選択的阻害剤であるIBMXは、より選択的な阻害剤であるロリプラム、シロスタミド、アナグレリド、ミルリノンなどとともに、さまざまなホスホジエステラーゼ（PDEs）を標的としている。PDEsは、通常cAMPを分解する酵素である。これらの化学物質がPDEを阻害すると、cAMPレベルが持続し、PKAが活性化され、VMACがリン酸化される。グルカゴンはその受容体に結合することで、アデニルシクラーゼを活性化し、VMACの活性化につながるcAMP-PKA経路を再現する。プロスタグランジンE1(PGE1)もまた、受容体を介したプロセスでcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに続くVMACのリン酸化を促進する。β2アドレナリン作動薬であるテルブタリンも同様に、Gタンパク質共役型受容体との相互作用を介してアデニルシクラーゼ活性を誘導し、VMACのcAMPおよびPKA依存的な活性化に続く。全体として、これらの化学的活性化因子は、細胞成分との異なる相互作用を通して、細胞内でのcAMPとPKAの重要な役割を活用することにより、VMACのリン酸化と活性化を確実にする。