vasostatin II アクチベーター

一般的な血管新生阻害剤II活性化剤には、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、コレカルシフェロール CAS 67-97-0、フェネチルイソチオシアネート CAS 2257-09-2、クルクミン CAS 458-37-7、レスベラトロール CAS 501-36-0などがあるが、これらに限定されない。

バソスタチンIIは、カルレティキュリンに見出される生物学的に活性なフラグメントであり、その血管新生阻害作用により、様々な細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしている。切断産物であるバソスタチンIIは、カルシウムのホメオスタシスと小胞体内での適切なタンパク質のフォールディングに関与することで知られるカルレティキュリンのセグメントを包含する。カルレティキュリン、ひいてはバソスタチンIIの発現は、小胞体ストレス応答（タンパク質のミスフォールディングを引き起こす条件下で活性化される細胞防御機構）と複雑に関係している。バソスタチンIIはカルレティキュリンに由来することから、カルレティキュリンの発現を調節する因子は間接的にバソスタチンIIのレベルを変化させると考えられる。細胞生物学の研究では、バソスタチンIIの発現を活性化する因子として機能する可能性のある、アンフォールドタンパク質反応を引き起こす様々な非ペプチド性化合物が同定されている。

細胞環境において、ある種の化合物は小胞体ストレスを誘発することが知られており、その結果、カルレティキュリンを含む小胞体機能を正常に戻すことを目的としたタンパク質の発現を刺激することができる。例えば、イソチオシアン酸フェネチルやツニカマイシンなどの分子は、正常なタンパク質のフォールディングプロセスを破壊することによって、フォールディングが解除されたタンパク質反応を引き起こすことが報告されている。また、タプシガルギンやジチオスレイトール（DTT）のように、ERのカルシウムバランスを乱したり、ジスルフィド結合の形成を阻害したりするものもある。さらに、クルクミンやレスベラトロールのような天然化合物は、細胞ストレス経路を調節する役割で知られているが、カルレティキュリンのアップレギュレーションを含むストレス応答のカスケードを開始することによって、バソスタチンIIの発現をアップレギュレートするという仮説も成り立つ。これらの化合物がどのようなメカニズムでバソスタチンIIの発現を誘導するのかについては、科学的な探求が必要であるが、細胞ストレス応答のネットワークが、潜在的な制御経路の豊富なタペストリーを提供していることは明らかである。このような経路を理解することは、バソスタチンIIのようなタンパク質の発現が、無数の生化学的調節因子によってどのように影響されるかを、より包括的に理解することにつながる。