vasostatin II Attivatori

I comuni attivatori della vasostatina II includono, ma non solo, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, il colecalciferolo CAS 67-97-0, l'isotiocianato di fenile CAS 2257-09-2, la curcumina CAS 458-37-7 e il resveratrolo CAS 501-36-0.

La vasostatina II, un frammento biologicamente attivo presente nella calreticulina, svolge un ruolo significativo in vari processi cellulari grazie alle sue proprietà antiangiogeniche. Come prodotto di scissione, la vasostatina II incorpora un segmento della calreticulina, noto per il suo coinvolgimento nell'omeostasi del calcio e nel corretto ripiegamento delle proteine all'interno del reticolo endoplasmatico (ER). L'espressione della calreticulina e, di conseguenza, della vasostatina II, è strettamente legata alla risposta allo stress dell'ER, un meccanismo di difesa cellulare attivato in condizioni che portano al ripiegamento delle proteine. Dato che la vasostatina II deriva dalla calreticulina, è probabile che i fattori che modulano l'espressione della calreticulina alterino indirettamente i livelli di vasostatina II. La ricerca in biologia cellulare ha identificato vari composti non peptidici che possono invocare la risposta alle proteine dispiegate, fungendo potenzialmente da attivatori dell'espressione della vasostatina II.

Nell'ambiente cellulare, alcuni composti sono noti per indurre uno stress ER, che a sua volta può stimolare l'espressione di proteine volte a ripristinare la normale funzione ER, tra cui la calreticulina. Ad esempio, è stato documentato che molecole come l'isotiocianato di fenile e la tunicamicina innescano la risposta alle proteine dispiegate interrompendo i normali processi di ripiegamento delle proteine. Altre, come la tapsigargina e il ditiotreitolo (DTT), possono perturbare l'equilibrio del calcio nell'ER o interferire con la formazione dei legami disolfuro, entrambi elementi critici per la maturazione delle proteine nell'ER. Inoltre, si può ipotizzare che composti naturali come la curcumina e il resveratrolo, noti per il loro ruolo nella modulazione delle vie di stress cellulare, possano aumentare l'espressione di vasostatina II avviando una cascata di risposte allo stress che includono l'aumento della calreticulina. Sebbene i meccanismi esatti con cui questi composti potrebbero indurre l'espressione della vasostatina II rimangano un'area di esplorazione scientifica, è chiaro che la rete delle risposte cellulari allo stress fornisce un ricco arazzo di potenziali vie di regolazione. La comprensione di queste vie contribuisce a un quadro più completo di come l'espressione di proteine come la vasostatina II possa essere influenzata da una miriade di modulatori biochimici.