UTP14B アクチベーター

一般的なUTP14B活性化剤としては、6-アミノニコチンアミドCAS 329-89-5、シクロヘキシミドCAS 66-81-9、ピューロマイシンCAS 53-79-2、ホモハリングトニンCAS 26833-87-4、ツニカマイシンCAS 11089-65-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

UTP14Bの化学的活性化因子は、様々な細胞経路にストレスを引き起こし、UTP14Bが重要な役割を果たすリボソーム生合成の品質管理に対する要求の増大につながる。6-アミノニコチンアミド（6-AN）は、ペントースリン酸経路を阻害し、NADP+/NADPH比を変化させ、その結果、リボソーム生合成品質管理機構の必要性を高め、UTP14Bを活性化することが知られている。同様に、シクロヘキシミドは転位ステップを阻害することでタンパク質合成を阻害し、リボソームの停滞を引き起こし、欠陥のあるリボソーム粒子の監視と救済にUTP14Bが関与する必要がある。ピューロマイシン（Puromycin）とアニソマイシン（Anisomycin）はそれぞれ、早期の鎖終結を引き起こし、ペプチド鎖の伸長を妨害することによって翻訳を阻害する。これらの作用により、欠陥のあるリボソーム粒子が蓄積され、リボソーム関連品質管理プロセスにおけるUTP14Bの役割が活性化される。ホモハリントニンはまた、タンパク質合成の開始期と伸長期を阻害し、リボソームの失速とそれに続くUTP14Bの活性化につながる可能性がある。

さらに、チュニカマイシン、ジチオスレイトール、タプシガルギン、ブレフェルジンAなどの薬剤は、さまざまなタイプの細胞ストレスを引き起こすが、これらはすべて、リボソームの機能維持におけるUTP14Bの役割を高めることにつながる。ツニカマイシンはN-結合型グリコシル化を阻害し、小胞体（ER）にストレスを与え、ジチオスレイトールはジスルフィド結合を破壊し、酸化ストレスとミスフォールドタンパク質を引き起こす。タプシガルギンは、小胞体/小胞体Ca2+ ATPaseを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、小胞体ストレスを引き起こす。ブレフェルジンAは小胞体-ゴルジ体輸送を阻害することによって小胞体ストレスを引き起こす。これらのストレス因子はすべてUTP14Bを活性化し、リボソーム生合成の品質管理の必要性を高める。エメチンとクロラムフェニコールは、それぞれ異なるメカニズムではあるが、伸長と終結のステップを阻害したり、ペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害したりすることで、リボソームの停滞を引き起こし、UTP14Bの役割をさらに活性化する。最後に、MG132はプロテアソームの機能を阻害し、ミスフォールドタンパク質の蓄積を引き起こし、その結果、リボソーム関連品質管理複合体内でUTP14Bの活性化が必要となる。