USP37阻害剤

一般的なUSP37阻害剤としては、ユビキチンCAS 79586-22-4、IU1 CAS 314245-33-5、PR 619 CAS 2645-32-1、WP1130 CAS 856243-80-6、P22077 CAS 1247819-59-5が挙げられるが、これらに限定されない。

USP37の化学的阻害剤は、その脱ユビキチン化活性を阻害するために様々なメカニズムを用いている。ユビキチンアルデヒドは、USP37の活性部位と直接結合し、基質からユビキチン鎖を除去する能力を阻害する強力な分子である。この直接阻害により、ユビキチンはタンパク質に結合したままとなり、ユビキチンの正常なリサイクリングプロセスとポリユビキチン化タンパク質の蓄積を防ぐことができる。同様に、PR-619とb-AP15は、USP37だけでなく他の脱ユビキチン化酵素の活性部位に結合することによって機能する。PR-619は幅広い阻害剤であり、ポリユビキチン化タンパク質のレベルを上昇させ、USP37の活性を含め、脱ユビキチン化が広く阻害される細胞環境をもたらす。一方、b-AP15は、プロテアソームと会合しているUSP14とUCHL5を特異的に標的とし、ユビキチン-プロテアソーム系の動態を変化させることにより、間接的にUSP37の機能に影響を与え、USP37を阻害する可能性がある。

これらの直接的、間接的阻害剤に加えて、いくつかの他の化合物は、関連する脱ユビキチン化酵素の阻害を通して、USP37の活性を回路的に標的にしている。例えば、IU1はUSP14を特異的に阻害するが、これはUSP37の基質に対して競合的な環境をもたらす可能性があり、全体的な脱ユビキチン化活性の代償的な上昇を引き起こすことによって、間接的にUSP37の活性を抑制することにつながる可能性がある。HBX 41108、P22077、HBX 19818はUSP7に対して選択的であり、この酵素の阻害は細胞内の脱ユビキチン化平衡を乱すことによって間接的にUSP37を制限する可能性がある。さらに、LDN-57444とML323は、それぞれUCHL1とUSP1-UAF1を標的とし、USP37の活性を調節する波及効果をもたらす。これらの阻害剤によって引き起こされるユビキチン・シグナル伝達の混乱や変化は、間接的に細胞内でのUSP37の機能的能力に影響を与える可能性がある。