USP37 アクチベーター

フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化するジテルペンであり、細胞内の環状AMP（cAMP）のレベルを増加させる。cAMPの増加はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAは特定の基質をリン酸化し、USP37の活性化につながる。USP37はリン酸化によって制御されていることが知られている。

トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、クロマチン構造を変化させ、遺伝子発現に影響を与える。HDACを阻害することで、トリコスタチンAはUSP37遺伝子に関連するヒストンのアセチル化を促進し、転写装置の遺伝子へのアクセスを容易にすることで、USP37の発現と機能活性を促進する。

オカダ酸は、タンパク質ホスファターゼ1および2Aの強力な阻害剤であり、細胞タンパク質のリン酸化レベルを増加させる。この阻害は、USP37の脱リン酸化を防ぐことで間接的にその活性を高め、USP37を活性化リン酸化状態に維持する。

MG132はプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質の分解を防ぐ。プロテアソームを阻害することで、MG132は間接的にユビキチン化タンパク質のレベルを増加させ、USP37の基質となるタンパク質を増加させることで、USP37の機能活性を間接的に高めることができる。これにより、USP37の酵素活性が強化される。

エポキソミシンは、MG132と類似した機能を持つ別のプロテアソーム阻害剤です。ユビキチン結合タンパク質の分解を阻害し、USP37が利用できる基質のプールを増大させる可能性があり、それによって細胞内のUSP37の活性を高めます。

ナトリウム・ブチレートは、ヒストンアセチル化を増加させるHDAC阻害剤であり、USP37の遺伝子を含む特定の遺伝子の転写を改善する可能性がある。ヒストンアセチル化を増加させることで、USP37の発現と機能活性のアップレギュレーションにつながる可能性がある。

PMA は、さまざまな細胞経路を調節するタンパク質キナーゼ C（PKC）の活性化剤です。 PKC の活性化は、USP37 の調節に関与するタンパク質のリン酸化につながり、それによってその活性を高める可能性があります。

LY294002はPI3K阻害剤であり、PI3K/AKT経路を変化させます。この経路を主に阻害する一方で、細胞シグナル伝達における結果的な変化は、USP37の機能活性を高める補償メカニズムにつながる可能性があります。

ラパマイシンはmTOR阻害剤であり、細胞増殖および生存経路の変化を引き起こす可能性がある。mTORを阻害することで、ラパマイシンはタンパク質の再利用の必要性を高め、タンパク質の恒常性を維持するための細胞応答の一部としてUSP37の機能活性を潜在的に高める可能性がある。

SB216763はGSK-3阻害剤であり、USP37の基質であるβ-カテニンの安定化と活性の増加をもたらす可能性があります。GSK-3の阻害は、間接的に基質のプールを増やすことでUSP37の機能活性を高める可能性があります。