USP31 アクチベーター

一般的な USP31 活性化剤には、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、IU1 CAS 314245-33-5およびPR 619 CAS 2645-32-1。

USP31活性化剤は、細胞内経路と相互作用し、脱ユビキチン化酵素USP31の機能的活性を増強させる化合物の一種である。これらの化合物は、USP31と直接相互作用するわけではないが、細胞内のタンパク質のユビキチン化状態を調節する役割を果たし、USP31活性に対する要求を作り出す。エポキソマイシンやMG132のようなプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらし、脱ユビキチン化のための基質の利用可能性を増加させることにより、間接的にUSP31の機能的活性を高めることができる。同様に、P22077やHBX41,108のような他のユビキチン特異的プロテアーゼを阻害すると、細胞のタンパク質の恒常性を維持するために、USP31の活性が代償的に上昇するかもしれない。

一方、PYR-41やIU1のような化合物は、それぞれユビキチン活性化酵素E1やUSP14のようなユビキチン化カスケードの上流成分を標的とする。これらの酵素が阻害されると、ユビキチン化率が低下し、ユビキチン化-ユビキチン化ダイナミクスのバランスをとるためにUSP31活性の増加が必要となる。b-AP15やVLX1570のような阻害剤は、プロテアソーム関連DUBの機能を破壊し、タンパク質の分解を継続的に制御するための並行反応として、USP31活性を高める。