USP26阻害剤

一般的な USP26 阻害剤には、E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin 硫酸塩 CAS 55123-66-5、MG-132 [Z-Leu- CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、PI 1840 CAS 1401223-22-0。

USP26の化学的阻害剤には、異なるメカニズムでその機能を阻害する様々な化合物がある。E-64は、細胞内でのタンパク質の分解とリサイクルに重要なシステインプロテアーゼを不可逆的に阻害することによって作用する。これらのプロテアーゼを標的とすることで、E-64は細胞内のユビキチン処理能力を変化させ、それによってUSP26の脱ユビキチン化活性を阻害する可能性がある。同様に、可逆的阻害剤であるLeupeptin Hemisulfateは、セリンプロテアーゼとシステインプロテアーゼを標的とし、その作用はUSP26と相互作用するタンパク質のタンパク質分解処理に影響を与え、細胞内でのUSP26の機能的役割を阻害する可能性がある。MG-132はプロテアソーム阻害剤であり、ポリユビキチン化タンパク質の分解を阻害する。この蓄積は、基質の利用可能性の減少により、間接的にUSP26の脱ユビキチン化活性を阻害する可能性がある。もう一つのプロテアソーム阻害剤であるラクタシスチンは、効果的に分解されないユビキチン化タンパク質の蓄積により、USP26の活性をフィードバック阻害する可能性がある。PI-1840は、プロテアソームのスレオニンプロテアーゼ活性を阻害することで、細胞のタンパク質分解装置の破壊にも貢献し、USP26の役割を制限する可能性がある。

脱ユビキチン化プロセスをさらに阻害するPR-619は、脱ユビキチン化酵素を広く標的とし、USP26の活性部位に直接結合し、ユビキチン鎖を処理する能力を阻害することができる。b-AP15とVLX1570も同様に、プロテアソームにおける脱ユビキチン化酵素USP14とUCHL5を阻害し、プロテアソーム関連脱ユビキチン化活性の動態を変化させることにより、間接的にUSP26の阻害につながり、USP26が活性を示すユビキチン依存性シグナル伝達経路に影響を与える可能性がある。WP1130とHBX 41108は、他の脱ユビキチン化酵素を選択的に阻害し、その作用により、類似の機能を持つ酵素と結合する際の立体障害やアロステリック効果によって、USP26を阻害することができる。IU1は、USP14を阻害することにより、USP26を間接的に阻害する代償的な細胞応答を誘導することができる。最後に、ユビキチンアルデヒドは、USP26を含む多くの脱ユビキチン化酵素の活性部位に結合し、基質タンパク質からのユビキチンの切断を妨げ、USP26の脱ユビキチン化機能を阻害する。