UEV3阻害剤

一般的なUEV3阻害剤としては、Triciribine CAS 35943-35-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、MK-2206 dihydrochloride CAS 1032350-13-2、GSK 690693 CAS 937174-76-0が挙げられるが、これらに限定されない。

UEV3の化学的阻害剤は、その活性化と安定化に不可欠なシグナル伝達経路を破壊することによって機能する。例えば、トリシリビンとペリホシンは、UEV3の活性化に重要なステップであるAktリン酸化プロセスを標的とする阻害剤として作用する。ヌクレオシドアナログであるトリシリビンは、Aktのリン酸化を選択的に阻害することで、その経路におけるAktの役割に依存するUEV3の活性化を阻止する。同様に、ペリホシンはAktのリン酸化を阻害し、UEV3の機能に必要なシグナル伝達が欠乏するため、UEV3活性が低下する。同様に、MK-2206、GSK690693、GSK2110183、AT7867、ARQ 092、およびAZD5363はすべてAkt阻害剤であり、様々なメカニズムを通じて、AktがUEV3活性化プロセスにおいてその役割を果たすのを妨げる。MK-2206はアロステリック阻害剤であり、GSK690693はATP競合的阻害剤であり、両者ともAkt活性を阻害し、結果としてUEV3の機能阻害をもたらす。GSK2110183とARQ 092はより直接的にAktを標的とし、その結果UEV3活性が低下する。AT7867はAktとp70 S6キナーゼの両方を阻害するため、関連するシグナル伝達カスケードが阻害され、UEV3活性が低下する。

UEV3の上流の経路をさらに阻害するLY294002とWortmanninは、Aktシグナル伝達経路の開始を担うPI3Kを標的とする。PI3Kを阻害することにより、LY294002とWortmanninはAktの活性化を制限し、その結果UEV3の活性化が制限される。もう一つのPI3K阻害剤であるMiltefosineも同様にAktの活性化を阻害し、UEV3の活性化を阻害する。Palomid 529は、阻害をより広範なPI3K/Akt/mTOR経路にまで拡大し、UEV3活性に必要なシグナル伝達の包括的なダウンレギュレーションをもたらした。これらの化学物質はそれぞれ、UEV3の上流にあるシグナル伝達経路の特定の構成要素を阻害することによって作用し、活性化シグナルの受信を阻止することによって、あるいは必要なシグナル伝達環境の不在によってタンパク質を不安定化させることによって、その活性を低下させる。