Ubr1阻害剤

一般的なUbr1阻害剤としては、Bortezomib CAS 179324-69-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、Lactacystin CAS 133343-34-7、IU1 CAS 314245-33-5が挙げられるが、これらに限定されない。

UBR1阻害剤には、UBR1タンパク質を直接標的とするのではなく、UBR1が働くユビキチン-プロテアソーム系を阻害する様々な化合物が含まれる。これらの阻害剤は、ユビキチン化経路内の標的に基づいて分類することができる。例えば、MG132、Bortezomib、Lactacystin、Clasto-lactacystin β-lactone、Epoxomicin、Withaferin A、Celastrolなどのプロテアソーム阻害剤は、タンパク質分解の最終段階を破壊し、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、間接的にUBR1によって認識される基質のターンオーバーに影響を与える。これらの化合物は、ペプチドアルデヒドから天然物、合成ペプチドまで幅広く、それぞれがプロテアソーム活性を阻害するユニークな作用機序を持っている。

UBR1経路モジュレーターには、上流のユビキチン化プロセスを標的とする化合物が含まれる。MLN4924は、UBR1のようなE3ユビキチンリガーゼの活性化に不可欠なNEDD8活性化酵素を阻害し、PYR-41は、ユビキチン化カスケードを開始する重要な酵素であるユビキチン活性化酵素E1を阻害する。IU1は、脱ユビキチン化酵素USP14を阻害することで、プロテアソームによるタンパク質分解の動態を変化させ、その結果、タンパク質を分解に導くUBR1の役割を変化させる。サリドマイドは、UBR1とは直接相互作用しないが、ある種のタンパク質の安定性を調節することができ、それはUBR1の基質と重なる可能性がある。最後に、EerIのような化合物は小胞体ストレスを引き起こし、ミスフォールドタンパク質の蓄積を引き起こし、UBR1依存性の分解経路に負荷をかける可能性がある。