UBE1L アクチベーター

一般的なUBE1L活性化剤としては、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、亜鉛CAS 7440-66-6、ラクタシスチンCAS 133343-34-7、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、エポキソマイシンCAS 134381-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

UBE1L Activatorsは、ユビキチン・プロテアソーム系の重要な酵素であるUBE1Lの機能活性を増強する化合物である。UBE1L活性化剤は、ユビキチン-プロテアソーム系を介したタンパク質分解において重要な役割を果たすE1ユビキチン活性化酵素UBE1Lの機能性を増強する。ユビキチン・プロテアソーム系は、ユビキチン化として知られるプロセスでユビキチン分子をタンパク質に結合させることにより、タンパク質を分解のためにマークする複雑な多段階プロセスである。UBE1Lは、ユビキチンを活性化し、E2ユビキチン結合酵素に移動させることにより、このプロセスを開始する。UBE1Lアクチベーターとして特徴づけられた化合物は、UBE1Lのユビキチン化機能を間接的に強化することによって、主にタンパク質分解経路を阻害することによって機能し、酵素の活性に対する需要を増加させる。

UBE1L活性化因子の中でも、MG-132、ラクタシスチン、ボルテゾミブ、エポキソマイシンなどのプロテアソーム阻害剤は、プロテアソームにおけるユビキチン化タンパク質の分解を阻害することによって機能する。この作用により、これらのタンパク質のプールが増加し、UBE1Lが介在するユビキチン化の需要が高まり、酵素活性が増強される。クロロキンや3-メチルアデニンを含むオートファジー阻害剤は、オートファジー分解経路をブロックし、ユビキチン化タンパク質の同様の増加をもたらし、UBE1Lの機能に対する要求を高める。さらに、プロテアーゼ阻害剤であるロイペプチンと小胞体関連分解（ERAD）阻害剤であるEeyarestatin Iは、ユビキチン化タンパク質の分解を阻止することによって機能する。広範な脱ユビキチナーゼ阻害剤であるPR-619は、タンパク質のユビキチン化状態を維持することにより、UBE1Lの活性を増強する。これらの多様な化合物はすべて間接的にUBE1L活性を増強し、タンパク質のユビキチン化と分解におけるこの酵素の中心的役割を強調している。