UBC2阻害剤

一般的なUBC2阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 41 8805-02-4、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3 および IU1 CAS 314245-33-5。

UBC2の化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、標的タンパク質のユビキチン化とそれに続くプロテアソーム分解におけるタンパク質の役割を阻害する。MG132とClasto-lactacystin β-lactoneはプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質の分解を妨げ、蓄積をもたらす。この蓄積はユビキチン化機構を飽和させ、UBC2がさらに基質を分解するためのタグをつける能力を効果的に阻害する。同様に、ボルテゾミブ、エポキソマイシン、オプロゾミブ、カーフィルゾミブはすべてプロテアソームの機能を標的とするため、UBC2が顕著に機能するユビキチン-プロテアソーム経路の最終段階を阻害する。これらの阻害剤によって生じるユビキチン化タンパク質の蓄積は、プロテアソームを圧倒し、タンパク質の調節されたターンオーバーを混乱させることによって、間接的にUBC2の機能的能力を低下させる可能性がある。

一方、Pyr-41は、ユビキチン化カスケードにおけるUBC2の機能に必要なユビキチン活性化酵素E1を不可逆的に阻害することによって、上流のユビキチン化プロセスを標的とする。これにより、UBC2が基質にユビキチンを結合させる役割を果たすことが直接的に阻害される。MLN4924は、UBC2に関連するE3リガーゼに間接的に影響を与えるネディレーションプロセスに重要なNEDD8活性化酵素を阻害し、その結果、タンパク質のユビキチン化を促進するUBC2の能力を阻害する。IU1、PR-619、P5091は、USP14やUSP7などの脱ユビキチン化酵素の阻害剤であり、細胞内のタンパク質のユビキチン化状態を調節する。これらの脱ユビキチン化酵素が阻害されると、ユビキチン化されたタンパク質が異常に増加し、ユビキチン化-脱ユビキチン化平衡の不均衡を引き起こすことにより、間接的にUBC2を阻害する可能性がある。ラクタシスチンはまた、特異的プロテアソーム阻害剤としても作用し、プロテアソーム阻害の総合的な効果を高め、タンパク質分解経路におけるUBC2の機能的処理能力を間接的に低下させる。これらの化学的阻害剤は、ユビキチン・プロテアソーム系におけるUBC2の活性を低下させる。