TXNDC1阻害剤

一般的なTXNDC1阻害剤としては、特に、α-ヨードアセトアミドCAS 144-48-9、N-エチルマレイミドCAS 128-53-0、無水塩化カドミウムCAS 10108-64-2、酸化ヒ素（III）CAS 1327-53-3および酢酸鉛（II）CAS 301-04-2が挙げられる。

TXNDC1の化学阻害剤は、タンパク質の酵素活性に不可欠な官能基を標的とすることができる。例えば、塩化水銀や塩化カドミウムは、タンパク質内のチオール基と相互作用する。触媒活性をシステイン残基に依存するTXNDC1は、塩化水銀によってこれらの残基が修飾されることで阻害される。この結合は、小胞体内でのタンパク質の折り畳みにおいて重要なステップである、ジスルフィド橋の形成を触媒するタンパク質の能力を破壊する可能性がある。同様に、塩化カドミウムは、タンパク質の機能に不可欠なシステイン残基に結合することでTXNDC1を阻害し、そのコンフォメーションを変化させ、活性を低下させる可能性がある。ヨードアセトアミドとN-エチルマレイミドもTXNDC1内のシステイン残基を共有結合で修飾し、酵素機能に必要な活性部位を阻害する。ヨードアセトアミドによるこれらの残基のアルキル化は触媒部位の遮断による活性の喪失をもたらし、N-エチルマレイミドによる修飾はTXNDC1のフォルダーゼ活性とホルダーゼ活性の両方を破壊する。

さらなる化学的阻害は、三酸化ヒ素やフェニルアルシンオキシドのような薬剤で達成できる。三酸化ヒ素は、タンパク質の酵素作用に不可欠な活性部位システインに結合することで、TXNDC1を阻害することができる。酸化フェニルアルシンも同様に、重要なシステイン残基を架橋することでTXNDC1を阻害し、酵素活性における機能的役割を阻害する。酢酸鉛は、必須金属イオンと競合することによって阻害の別の様式を追加し、システインに富む活性部位に結合することによってTXNDC1のタンパク質ジスルフィド異性化酵素活性を阻害することができる。チュニカマイシンとバシトラシンは、タンパク質の構造的完全性と酵素プロセスを阻害することにより、タンパク質を阻害することができる。ツニカマイシンは、タンパク質の正しいコンフォメーションに必要な修飾であるN-結合型グリコシル化を阻害することにより、TXNDC1の適切なフォールディングと安定性を妨げる。バシトラシンは、新生タンパク質内でジスルフィド結合を形成するタンパク質の役割を阻害し、TXNDC1のタンパク質ジスルフィド異性化酵素活性を阻害する。オーリントリカルボン酸とエルマン試薬（5,5'-ジチオビス（2-ニトロ安息香酸））は、TXNDC1の活性部位を標的とする阻害剤として機能する。オーリントリカルボン酸はタンパク質の触媒機能に不可欠なこれらの部位をブロックすることができ、一方、Ellman試薬（5,5′-ジチオビス-（2-ニトロ安息香酸））は遊離チオールと反応して混合ジスルフィドを形成し、TXNDC1の活性に必要なシステイン残基を変化させる。