TTC32 アクチベーター

一般的なTTC32活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TTC32の化学的活性化剤は、細胞シグナル伝達とタンパク質の調節というレンズを通して理解することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化する能力で知られており、その結果、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルが上昇する。上昇したcAMPは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、TTC32を含む様々なタンパク質をリン酸化するキナーゼであり、それによってTTC32の活性を高める可能性がある。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、TTC32をリン酸化して活性化するために、細胞内シグナル伝達経路によく配置されているもう一つのキナーゼである。カルシウムの流入は細胞機能の一般的な調節機構であり、イオノマイシンやA23187などの化合物は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリンやTTC32をリン酸化する他のカルシウム依存性キナーゼを活性化する。

さらに、カリキュリンAは、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素の阻害剤として作用する。これらのホスファターゼの阻害により、タンパク質の脱リン酸化が妨げられ、TTC32はリン酸化された活性状態に維持される。もう一つの化合物であるタプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、TTC32のリン酸化を可能にするキナーゼを活性化する細胞質カルシウムの増加をもたらす。さらに、キナーゼやシグナル伝達経路の阻害は、しばしばTTC32の活性化をもたらす代替経路の活性化につながる。例えば、CaMKIIの阻害剤であるKN-93は、TTC32を活性化する可能性のある代替的なカルシウム依存性経路の活性化につながる可能性がある。PD98059とU0126はともにMEKの阻害剤として作用し、TTC32を活性化する代償的な細胞応答を引き起こす可能性がある。LY294002はPI3Kを阻害し、TTC32を活性化しうるシグナル伝達環境に変化をもたらす。オカダ酸は、カリクリンAと同様に、タンパク質リン酸化酵素を阻害し、TTC32を含むタンパク質のリン酸化状態を正味増加させる。最後に、PKA阻害剤であるH-89もまた、タンパク質をリン酸化し活性化する代替経路のアップレギュレーションを開始することにより、間接的にTTC32の活性化をもたらす可能性がある。それぞれの化学物質は、そのユニークなメカニズムを通して、TTC32の活性化をサポートする細胞環境に貢献している。