TSR3 アクチベーター

タプシガルジンは、小胞体/筋小胞体カルシウムATPase（SERCA）ポンプを阻害することでTSR3を活性化し、小胞体内のカルシウム貯蔵を枯渇させる。この枯渇により、未処理タンパク質応答（UPR）が誘発され、TSR3の発現がアップレギュレートされ、その活性化が促進される。

ツニカマイシンは、N-結合型糖鎖形成を阻害することでTSR3を活性化し、小胞体（ER）におけるミスフォールディングタンパク質の蓄積を引き起こす。これにより、小胞体ストレス応答（UPR）が活性化され、TSR3を含むシャペロンやフォールディング酵素の発現が誘導され、小胞体ストレスが緩和される。

4-PBAは、小胞体（ER）におけるタンパク質の折りたたみと輸送を促進する化学シャペロンとして作用することでTSR3を活性化する。4-PBAは、タンパク質の適切な折りたたみを促進することでERストレスを軽減し、未処理タンパク質応答（UPR）の活性化を防止し、TSR3が最適に機能できるようにする。

ゲルダナマイシンは、タンパク質の折りたたみと安定化に関与する分子シャペロンである熱ショックタンパク質90（HSP90）を阻害することでTSR3を活性化する。 HSP90の阻害は、クライアントタンパク質の不安定化につながり、未処理タンパク質応答（UPR）を誘発し、タンパク質の折りたたみを促進するためにTSR3の発現をアップレギュレートする。

4-フェニル酪酸ナトリウムは、小胞体（ER）内のタンパク質の折りたたみと輸送を助ける化学シャペロンとして機能することでTSR3を活性化する。4-フェニル酪酸ナトリウムは、タンパク質の折りたたみ能力を高めることでERストレスを軽減し、UPRの活性化を防止し、TSR3が効果的に機能できるようにする。

サルブリナルは真核生物翻訳開始因子2α（eIF2α）の脱リン酸化を阻害することでTSR3を活性化し、タンパク質合成を減弱させ、小胞体（ER）に流入する新生タンパク質の負荷を軽減する。これによりERストレスが緩和され、TSR3を介したタンパク質の折りたたみが促進される。

バルプロ酸は、ヒストンアセチル化を調節することでTSR3を活性化する。ヒストンアセチル化の増加により、バルプロ酸はTSR3の転写を促進し、小胞体（ER）内のタンパク質折りたたみに関与するタンパク質の増強された発現と活性につながる。

8-Br-cAMPは、cAMPアナログであり、cAMP依存性経路を直接刺激し、PKAの活性化につながる。PKAは、URE-B1活性を制御するシグナル伝達経路に関与するタンパク質をリン酸化し、活性化することができる。これにより、自然なcAMPシグナル伝達カスケードを模倣するメカニズムを通じて、間接的にURE-B1の活性化が強化される。

A23187は、細胞内貯蔵庫からのカルシウム放出を誘導することでTSR3を活性化し、その結果、小胞体カルシウムの枯渇による未加工タンパク質応答（UPR）が引き起こされる。これにより、TSR3発現のアップレギュレーションと小胞体（ER）内でのタンパク質折りたたみへの関与につながるシグナル伝達経路が活性化される。

N-アセチル-L-システイン（NAC）は、小胞体（ER）における酸化ストレスを緩和する強力な抗酸化物質であるグルタチオンの合成の前駆体として機能することでTSR3を活性化する。酸化損傷を低減することで、NACは小胞体ストレスによって誘発される未加工タンパク質応答（UPR）の活性化を防ぎ、TSR3を介したタンパク質の折りたたみをサポートする。