TSR3激活剂

Thapsigargin 通过抑制肌浆/内质网 Ca2+-ATP 酶（SERCA）泵激活 TSR3，导致内质网钙储存耗竭。这种耗竭会引发未折叠蛋白反应（UPR），从而上调 TSR3 的表达并促进其活化。

妥尼霉素通过抑制N-连接的糖基化来激活TSR3，导致错误折叠的蛋白质在内质网（ER）中积累。这激活了未折叠蛋白反应（UPR），诱导包括 TSR3 在内的伴侣和折叠酶的表达，以缓解 ER 压力。

4-PBA 可作为一种化学伴侣，促进蛋白质在内质网（ER）中的折叠和运输，从而激活 TSR3。通过促进适当的蛋白质折叠，4-PBA 可减少 ER 压力，防止未折叠蛋白反应（UPR）的激活，从而使 TSR3 发挥最佳功能。

格尔德霉素通过抑制热休克蛋白 90（HSP90）激活 TSR3，HSP90 是一种参与蛋白质折叠和稳定的分子伴侣。抑制 HSP90 会导致客户蛋白不稳定，引发未折叠蛋白反应（UPR），并上调 TSR3 的表达以促进蛋白折叠。

4- 苯丁酸钠可作为一种化学伴侣，协助蛋白质在内质网（ER）中折叠和运输，从而激活 TSR3。通过增强蛋白质折叠能力，4-苯基丁酸钠可降低 ER 压力，防止 UPR 激活，从而使 TSR3 有效发挥作用。

Salubrinal 可抑制真核翻译起始因子 2 alpha（eIF2α）的去磷酸化，从而激活 TSR3，导致蛋白质合成减弱，减少进入内质网（ER）的新生蛋白质负荷。这可减轻 ER 压力，促进 TSR3 介导的蛋白质折叠。

丙戊酸通过调节组蛋白乙酰化来激活 TSR3，而组蛋白乙酰化能调节包括 TSR3 在内的基因表达。通过增加组蛋白乙酰化，丙戊酸促进了 TSR3 的转录，从而提高了参与内质网（ER）内蛋白质折叠的蛋白质的表达和活性。

MG-132 通过抑制蛋白酶体（负责蛋白质降解的细胞机制）来激活 TSR3。蛋白酶体活性的抑制会导致错误折叠蛋白的积累，引发未折叠蛋白反应（UPR）和 TSR3 表达的上调，从而促进蛋白折叠并缓解 ER 压力。

A23187 通过诱导细胞内贮存的钙释放来激活 TSR3，而细胞内贮存的钙耗竭会触发未折叠蛋白反应（UPR）。这激活了信号通路，导致 TSR3 表达上调，并参与内质网（ER）内的蛋白质折叠。

N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）可作为谷胱甘肽合成的前体激活 TSR3，谷胱甘肽是一种有效的抗氧化剂，可减轻内质网（ER）中的氧化应激。通过减少氧化损伤，NAC 可防止ER 压力诱导的未折叠蛋白反应（UPR）的激活，并支持 TSR3 介导的蛋白质折叠。