TRIM6-TRIM34阻害剤

一般的なTRIM6-TRIM34阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、MLN 4924 CAS 9 05579-51-3、クロロキン CAS 54-05-7、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、およびボルテゾミブ CAS 179324-69-7。

TRIM6-TRIM34の化学的阻害剤は、タンパク質分解経路に関連するTRIM6-TRIM34の機能の様々な側面を阻害することができる。MG132はそのような阻害剤の一つで、ユビキチン化タンパク質のプロテアソーム分解を阻害し、そのようなタンパク質の蓄積を引き起こし、結果としてTRIM6-TRIM34の機能を阻害する。同様に、特異的プロテアソーム阻害剤であるラクタシスチンは、タンパク質の分解を阻害するため、TRIM6-TRIM34のプロテアソームを介した分解機能を阻害する可能性がある。ボルテゾミブも同様の作用を示し、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害する。この作用は、タンパク質代謝におけるTRIM6-TRIM34の機能的役割の中心をなすものである。もう一つの選択的プロテアソーム阻害剤であるエポキソミシンは、タンパク質の分解を標的としているため、この重要な細胞内プロセスにおけるTRIM6-TRIM34の役割を阻害する可能性がある。

さらに、MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害する。NEDD8活性化酵素は、ユビキチン化プロセスにおけるTRIM6-TRIM34の活性と絡み合っている可能性のある成分であるカリン-RINGリガーゼの機能に不可欠である。クロロキンはライソゾームのpHを上昇させ、ライソゾーム分解経路を阻害するが、このような経路への関与により、TRIM6-TRIM34の機能阻害につながる可能性がある。Eeyarestatin Iは小胞体関連分解（ERAD）経路を阻害し、小胞体内でミスフォールドしたタンパク質を分解するTRIM6-TRIM34の機能を阻害する可能性がある。コンカナマイシンAは、V-ATPaseを阻害することにより、リソソームでのタンパク質分解を阻害し、TRIM6-TRIM34のリソソーム関連機能を阻害する可能性がある。さらに、プロテアーゼ阻害剤としてのリューペプチン、アスパルチルプロテアーゼ阻害剤としてのペプスタチンA、メタロプロテアーゼ阻害剤としてのO-フェナントロリンはすべて、リソソームまたはプロテアソーム内のタンパク質分解活性の阻害に寄与する。このため、細胞内にタンパク質基質が蓄積し、TRIM6-TRIM34がこれらのタンパク質分解経路に関与することが阻害される。また、Withaferin Aは、タンパク質の標的分解におけるTRIM6-TRIM34の役割に不可欠なプロテアソーム活性も阻害するため、その機能が阻害される。