TRIM47阻害剤
一般的なTRIM47阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407 -82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4 に限定されるものではない。
TRIM47の化学的阻害剤は、主にユビキチン-プロテアソーム経路を阻害することによって機能する。TRIM47は、タンパク質を分解するためのタグ付けにおいて重要な役割を果たしている。ベルケイド、MG132、ラクタシスチン、エポキソマイシン、カーフィルゾミブ、オプロゾミブなどのプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質を分解するプロテアソーム複合体を直接標的とする。プロテアソームに結合することにより、これらの阻害剤はTRIM47が破壊の目印をつけたタンパク質の分解を妨げる。その結果、これらのタンパク質が細胞内に蓄積されることになる。例えば、ベルケイドは可逆的にプロテアソームに結合し、ラクタシスチンは不可逆的に結合するが、それぞれ分解プロセスを阻害するという同様の目的を達成する。カルフィルゾミブもプロテアソームと不可逆的に結合し、可逆的阻害剤と比較して阻害効果が長持ちする。同様に、エポキソミシンはプロテアソームのキモトリプシン様活性を選択的に阻害する。これらの阻害剤は、プロテアソームのタンパク質分解機能を停止させることにより、ユビキチン化タンパク質を蓄積させ、TRIM47の制御的役割を効果的に阻害する。
対照的に、ネルフィナビルとウィザフェリンAは、ユビキチン-プロテアソーム系にも影響を与えるが、そのメカニズムは異なる。ネルフィナビルはプロテアソームと相互作用するが、主に細胞機能の他の領域での活性が認められている。ステロイド系ラクトンであるウィタフェリンAは、プロテアソームのもう一つの阻害剤であり、先に述べた化学物質と同様にユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらす。別の面では、クロロキンとコンカナマイシンAはリソソーム分解経路を標的とする。クロロキンはリソソームのpHを上昇させ、TRIM47が標的とするタンパク質の分解に必要な環境に影響を与える。コンカナマイシンAは、リソソームの酸性化に必須なV-ATPaseを阻害し、リソソームの分解過程に極めて重要である。さらに、MLN4924は、TRIM47がE3ユビキチンリガーゼとして適切に機能するために不可欠なネディレーションプロセスを標的とする。NEDD8活性化酵素を阻害することにより、MLN4924はTRIM47の基質をユビキチン化する能力を破壊し、その機能を阻害する。最後に、エクセメスタンは、ホルモン経路に影響を与えることによってタンパク質レベルを変化させ、ユビキチン化とそれに続く分解のためにTRIM47の基質の利用可能性を減少させる。
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| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
ベルケイド（ボルテゾミブ）は、ユビキチン化タンパク質を分解する複合体である26Sプロテアソームを阻害する。TRIM47はE3ユビキチンリガーゼ活性を有しているため、ベルケイドはTRIM47によってユビキチン化されたタンパク質の分解を阻害し、これらのタンパク質の蓄積とTRIM47の機能阻害を引き起こす可能性がある。 | ||||||
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
MG132はプロテアソーム阻害剤であり、E3リガーゼであるTRIM47がタグ付けを担当するユビキチンによる分解の標識化を防ぐ。この阻害によりユビキチン化タンパク質が蓄積し、TRIM47の調節機能が阻害される可能性がある。 | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
ラクタシスチンは、プロテアソームの触媒βサブユニットに不可逆的に結合することで、プロテアソーム分解経路を特異的に阻害します。この作用により、TRIM47によってユビキチン化されたタンパク質の分解が阻害され、タンパク質代謝におけるTRIM47の機能を阻害します。 | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
エポキソマイシンは選択的プロテアソーム阻害剤であり、プロテアソームのキモトリプシン様活性に共有結合して阻害し、TRIM47-ユビキチン化タンパク質の蓄積を誘導します。これにより、基質タンパク質の分解が阻害され、間接的にその機能を阻害します。 | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | $40.00 | ||
カーフィルゾミブは不可逆的にプロテアソームを阻害し、それによりTRIM47によってユビキチン化されたタンパク質の分解を阻害します。これにより、適切に分解されない基質の蓄積が引き起こされ、TRIM47の機能が阻害されます。 | ||||||
Oprozomib | 935888-69-0 | sc-477447 | 2.5 mg | $280.00 | ||
経口プロテアソーム阻害剤であるオプロゾミブは、プロテアソームの活性を阻害し、TRIM47によって分解の標識が付けられたタンパク質の蓄積につながります。この機能阻害により、タンパク質の恒常性が崩れ、TRIM47の正常な機能が妨げられます。 | ||||||
Nelfinavir | 159989-64-7 | sc-507314 | 10 mg | $168.00 | ||
ネルフィナビルは抗レトロウイルス薬として知られているが、プロテアソームも阻害する。これにより、ユビキチン化されたタンパク質の蓄積につながり、正常な分解が妨げられ、間接的にTRIM47の活性を阻害する。 | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
クロロキンはリソソーム膜透過性薬剤として機能し、リソソーム内のpHを上昇させる。これにより、TRIM47が分解の標的とするタンパク質の分解をリソソームで妨げることができ、その結果、基質の正常な分解を妨げることで間接的にTRIM47の機能を阻害することができる。 | ||||||
Concanamycin A | 80890-47-7 | sc-202111 sc-202111A sc-202111B sc-202111C | 50 µg 200 µg 1 mg 5 mg | $65.00 $162.00 $650.00 $2550.00 | 109 | |
コンカナマイシンAはV-ATPase阻害剤であり、リソソームの酸性化を阻害する。リソソームの酸性化はリソソームにおけるタンパク質分解に不可欠である。これにより、TRIM47が標的とするタンパク質の分解が妨げられ、リソソーム分解経路に影響を与えることでTRIM47の機能が阻害される可能性がある。 | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
MLN4924は、NEDD8化プロセスに必要なNEDD8活性化酵素を阻害する。NEDD8化は、TRIM47のようなE3ユビキチンリガーゼを含む特定のタンパク質を修飾する。したがって、MLN4924による阻害は、基質をユビキチン化するTRIM47の能力を損なうことで、TRIM47の機能を混乱させる。 | ||||||