TRIM47 Inhibitoren

Velcade (Bortezomib) hemmt das 26S-Proteasom, einen Komplex, der ubiquitinierte Proteine abbaut. Da TRIM47 E3-Ubiquitinligase-Aktivität besitzt, kann Velcade den Abbau von Proteinen hemmen, die durch TRIM47 ubiquitiniert wurden, was zur Anhäufung dieser Proteine und zur Funktionshemmung von TRIM47 führt.

MG132 ist ein Proteasom-Inhibitor, der den Abbau von Proteinen verhindert, die durch Ubiquitin für den Abbau markiert sind, für dessen Markierung TRIM47 als E3-Ligase verantwortlich ist. Diese Hemmung kann zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen führen und somit die regulatorische Rolle von TRIM47 funktionell hemmen.

Lactacystin hemmt spezifisch den proteasomalen Abbauweg, indem es irreversibel an die katalytische β-Untereinheit des Proteasoms bindet. Dadurch wird der Abbau von Proteinen blockiert, die durch TRIM47 ubiquitiniert wurden, wodurch die Rolle von TRIM47 beim Proteinumsatz funktionell gehemmt wird.

Epoxomicin ist ein selektiver Proteasom-Inhibitor, der kovalent an die Chymotrypsin-ähnliche Aktivität des Proteasoms bindet und diese hemmt, was zur Akkumulation von TRIM47-ubiquitinierten Proteinen führt und indirekt seine Funktion hemmt, indem es die Substratproteolyse verhindert.

Carfilzomib hemmt das Proteasom irreversibel und blockiert so den Abbau von Proteinen, die durch TRIM47 ubiquitiniert werden. Dies führt zu einer funktionellen Hemmung von TRIM47, indem eine Anhäufung seiner Substrate verursacht wird, die nicht ordnungsgemäß abgebaut werden.

Oprozomib, ein oral zu verabreichender Proteasom-Inhibitor, hemmt die Aktivität des Proteasoms, was zu einer Anhäufung von Proteinen führt, die von TRIM47 für den Abbau markiert wurden. Diese Funktionshemmung führt zu einer gestörten Proteinhomöostase und einer Beeinträchtigung der normalen Funktion von TRIM47.

Nelfinavir ist zwar als antiretrovirales Medikament bekannt, hemmt aber auch das Proteasom. Dies kann indirekt TRIM47 hemmen, indem es zur Anhäufung von Proteinen führt, die es ubiquitiniert hat, wodurch deren normale Degradation verhindert und somit die Aktivität von TRIM47 funktionell gehemmt wird.

Chloroquin wirkt als lysosomotropes Mittel, das den pH-Wert in Lysosomen erhöht. Dadurch kann es den lysosomalen Abbau von Proteinen stören, die TRIM47 abbauen soll, was zu einer indirekten Funktionshemmung von TRIM47 führt, indem der normale Abbau seiner Substrate verhindert wird.

Concanamycin A ist ein V-ATPase-Inhibitor, der die lysosomale Ansäuerung unterbricht, die für den Proteinabbau in Lysosomen unerlässlich ist. Dies kann den Abbau von Proteinen, auf die TRIM47 abzielt, behindern und zu einer funktionellen Hemmung von TRIM47 führen, indem es den lysosomalen Abbauweg beeinträchtigt.

MLN4924 hemmt das für den Neddylierungsprozess notwendige Neddylierungsaktivierungsenzym Nedd8. Durch die Neddylierung werden bestimmte Proteine modifiziert, darunter E3-Ubiquitin-Ligasen wie TRIM47. Die Hemmung durch MLN4924 würde daher die Funktion von TRIM47 stören, indem sie dessen Fähigkeit zur Ubiquitinierung von Substraten beeinträchtigt.