TRAFD1阻害剤

一般的なTRAFD1阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、BAY 11-7082 CAS 19 542-67-7、パルテノライド CAS 20554-84-1、QNZ CAS 545380-34-5、アンドログラフォリド CAS 5508-58-7 に限定されるものではない。

TRAFD1の化学的阻害剤は、TRAFD1が関与することが知られている重要な細胞内情報伝達経路であるNF-κBシグナル伝達経路を中心に、いくつかのメカニズムによって機能阻害を達成することができる。ペプチドアルデヒドは、NF-κB経路を制御するタンパク質を分解するプロテアソームを阻害し、それによってTRAFD1の制御作用を制御するタンパク質を安定化させます。BAY 11-7082はさらに上流で作用し、NF-κBの活性化、ひいてはこのシグナル伝達カスケードへのTRAFD1の参加に必要なプロセスであるIκBαのリン酸化を阻止する。同様に、パルテノライドとTPCA-1は、NF-κBを活性化するIκBキナーゼ（IKK）複合体を標的とするため、この経路におけるTRAFD1の影響を直接的に減少させる。IMD-0354はまた、NF-κBの古典的活性化に不可欠なIKKβを特異的に阻害し、TRAFD1のシグナル伝達の役割を減少させる。

これらに加えて、QNZとJSH-23は、それぞれNF-κBの活性化と核移行を直接阻害し、これらはNF-κB経路へのTRAFD1の参加にとって重要なステップである。アンドログラフォリドは、NF-κB必須モジュレーター(NEMO)のシステイン残基を共有結合で修飾することにより、NF-κB自体の活性化プロセスを阻害し、間接的にTRAFD1の機能的活性を阻害する。ウェデロラクトンもまたIKKを阻害し、同様の結果に寄与する。並行して、BMS-345541はIKKを選択的に阻害し、NF-κB活性を抑制し、TRAFD1の機能的役割を阻害する。スルファサラジンは、NF-κBのサブユニットであるp65の核内移行を阻害することにより、NF-κBシグナル伝達におけるTRAFD1の関与を低下させる。最後に、クルクミンはNF-κBの活性化を抑制し、それによって経路におけるTRAFD1の機能的寄与を減少させる。