TPRX1阻害剤

一般的なTPRX1阻害剤には、2-ブロモヘキサデカン酸 CAS 18263-25-7、セルレニン（合成） CAS 17397-8 9-6、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、Brefeldin A CAS 20350-15-6、ベツリン酸 CAS 472-15-1。

TPRX1の化学的阻害剤は、様々な生化学的メカニズムを利用して、このタンパク質の機能を調節する。例えば、パルミトイル-CoAは、タンパク質にパルミチン酸を付加する翻訳後修飾であるパルミトイル化の基質を供給することによってTPRX1を阻害し、その局在や活性を変化させる可能性がある。このプロセスはTPRX1を細胞膜につなぎとめることができ、その機能的動態を変化させる可能性がある。同様に、ML348は、タンパク質からパルミチン酸基を除去するアシルタンパク質チオエステラーゼ1（APT1）の酵素活性を直接標的とする。したがって、ML348によるAPT1の阻害は、TPRX1をパルミトイル化された状態に維持し、パルミトイル化と脱パルミトイル化の正常なサイクルを妨げることによって、その機能を阻害する可能性がある。逆に、2-ブロモパルミチン酸はパルミトイル化プロセス自体の阻害剤として働き、この脂質修飾を必要とするTPRX1の機能的活性化を阻害する。

その他の化合物は、他の翻訳後修飾や細胞プロセスを妨害することによって、TPRX1の機能を阻害する。例えば、セルレニンは脂肪酸合成酵素を阻害することによってパルミチン酸の合成を阻害し、間接的にTPRX1のパルミトイル化を減少させる。TunicamycinはN-結合型グリコシル化を阻害する。TPRX1が安定性や機能のためにグリコシル化に依存している場合、この阻害剤はその構造や機能を損なう可能性がある。ブレフェルジンAはゴルジ体を破壊し、TPRX1の機能がゴルジ体を介したプロセッシングに依存している場合、TPRX1を阻害する可能性がある。ベツリン酸が細胞の酸化還元状態を調節することも、TPRX1が酸化還元状態に敏感であれば、TPRX1の機能に影響を与える可能性がある。Manumycin Aはファルネシルトランスフェラーゼを阻害し、ファルネシル化タンパク質と相互作用する場合、TPRX1の活性に影響を与える可能性がある。PD 98059、LY294002、SB203580、SP600125のようなキナーゼ阻害剤は、TPRX1をリン酸化して制御する可能性のあるシグナル伝達経路を阻害する。PD 98059はMEK経路を阻害し、LY294002はPI3キナーゼを標的とし、SB203580はp38 MAPKを阻害し、SP600125はJNKを標的とする。これらのキナーゼの阻害は、TPRX1のリン酸化状態を変化させ、その活性に影響を与える可能性がある。