TMEM92 アクチベーター

一般的なTMEM92活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。チューニカマイシン CAS 11089-65-9、タプシガルジン CAS 67526-95-8、ブレフェルジンA CAS 20 350-15-6、クルクミン CAS 458-37-7、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 などがある。

TMEM92活性化剤は、細胞ストレスやタンパク質の恒常性維持経路と相互作用する化合物である。これらのうち、ツニカマイシンやタプシガルギンなどの分子は、小胞体（ER）ストレスを誘導する上で極めて重要である。これらの分子の作用様式は、TMEM92に類似した膜貫通タンパク質を含む、タンパク質の折り畳み、分解、輸送に関与するタンパク質をアップレギュレートすることができる細胞防御機構であるアンフォールドタンパク質応答（UPR）を促進する。小胞体ストレスが加わると、細胞はより強固なタンパク質の品質管理を要求するようになり、UPRの適応翼の一部としてTMEM92の発現が亢進するのかもしれない。同様に、ブレフェルジンAは小胞体からゴルジ装置への輸送を阻害し、細胞内輸送とタンパク質のプロセシングの均衡を再確立するために、TMEM92を含む可能性のある小胞体タンパク質の代償的な増加を引き起こす可能性がある。

さらに、プロテアソーム阻害剤であるMG132のようなプロテオスタシス調節剤は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、それによってTMEM92の発現を増大させる可能性のあるERストレス応答を引き起こす。4-フェニル酪酸のようなケミカルシャペロンは、ミスフォールディングしたタンパク質のフォールディングを助け、小胞体ストレスを緩和することで間接的に機能的TMEM92のレベルを高める可能性がある。さらに、オートファジー阻害剤であるクロロキンは、TMEM92レベルに影響を与えるストレス応答を引き起こす可能性がある。クルクミンやレスベラトロールなどのポリフェノール化合物は、細胞経路を幅広く調節することで知られているが、酸化ストレスやタンパク質の品質管理に関連する経路を通じて、TMEM92にも影響を及ぼす可能性がある。エヤレスタチンIのような化合物は、小胞体関連分解（ERAD）を阻害し、TMEM92のような小胞体常在タンパク質を増加させる可能性がある。17-AAGやゲルダナマイシンなどのHsp90阻害剤は熱ショック応答を引き起こし、分子シャペロンネットワーク応答の構成要素としてTMEM92をアップレギュレートする可能性がある。