TMEM24阻害剤

一般的なTMEM24阻害剤としては、ML-9 CAS 105637-50-1、2-APB CAS 524-95-8、Xestospongin C CAS 88903-69-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、GW4869 CAS 6823-69-4が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM24の化学的阻害剤は、タンパク質の機能に不可欠な様々な細胞メカニズムを通して阻害効果を発揮する。Tertiapin-Qは、TMEM24が制御するPI(4,5)P2感受性のK⁺チャネルを直接ブロックすることによって作用する。このチャネルは、TMEM24が作用する小胞体-細胞膜（ER-PM）接合部の動的な維持に重要である。同様に、2-APBとゼストスポンジンCは、TMEM24が促進するカルシウムシグナル伝達経路を破壊する。2-APBは貯蔵作動性カルシウムのエントリーを調節することによって、ゼストスポンジンCはIP3受容体を阻害することによってである。TMEM24はカルシウム依存的な脂質伝達活性に関与しているため、このような阻害はその機能を損なう可能性がある。タプシガルギンは、TMEM24の脂質移行活性が関与するプロセスである小胞体カルシウム貯蔵を擾乱することにより、TMEM24の阻害に寄与する。BAPTA-AMはまた、TMEM24の細胞内カルシウムへの依存を標的とし、カルシウムイオンを封鎖し、その結果タンパク質の脂質転移能力を低下させる。

他の阻害剤は、TMEM24が転移する脂質の利用可能性や組成を変化させることによって作用する。ML-9はミオシン軽鎖キナーゼを阻害し、TMEM24の膜ドメイン間の脂質移動に必要な細胞骨格の配置を損なう。U73122はホスホリパーゼCを阻害することで、TMEM24の基質利用性を低下させる。ホスホリパーゼCはTMEM24の脂質転移活性の鍵となるジアシルグリセロールの生成に極めて重要である。GW4869はスフィンゴミエリン-セラミド経路に影響を与え、TMEM24が機能する脂質環境を変化させる。WortmanninやLY294002のような阻害剤は、TMEM24の機能にとって重要な基質であるホスホイノシチドのリン酸化に重要なPI3キナーゼを阻害する。エンドソールはプロテインホスファターゼ2Aを阻害することにより作用し、TMEM24の脂質転移プロセスに関与する成分のリン酸化状態に影響を与える。最後に、プロプラノロールはβアドレナリン作動性シグナル伝達を阻害し、細胞内cAMPレベルに影響を与え、間接的にTMEM24の脂質転移活性を低下させる。