TMEM223阻害剤

一般的なTMEM223阻害剤としては、特に、アルステルポウロンCAS 237430-03-4、無水ゾレドロン酸CAS 118072-93-8、マレイン酸rac-perhexiline CAS 6724-53-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8およびブレフェルジンA CAS 20350-15-6が挙げられる。

TMEM223の化学的阻害剤には、このタンパク質の機能に不可欠な様々な細胞内プロセスやシグナル伝達経路を阻害する様々な化合物が含まれる。サイクリン依存性キナーゼの阻害剤として知られるアルスターパウロンは、TMEM223を含む多くの膜貫通タンパク質の機能にとって極めて重要な細胞周期の調節を阻害する可能性がある。アルスターパウロンは、細胞周期を阻害することにより、TMEM223の細胞分裂時の発現や局在を変化させ、間接的にTMEM223の機能を阻害する可能性がある。ビスフォスフォネートであるゾレドロン酸は、メバロン酸経路の重要な酵素であるファルネシルピロリン酸合成酵素を標的とする。この阻害は、タンパク質のプレニル化とその後の膜局在化に影響を与え、TMEM223の適切な機能を阻害する可能性がある。ペルヘキシリンは、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1を阻害することにより、脂質代謝と膜組成を変化させ、脂質二重層に埋め込まれたTMEM223が適切に機能するために重要である。

さらに、SERCAポンプを阻害するタプシガルギンは、TMEM223を含む多くのタンパク質の活性を制御する重要なセカンドメッセンジャーであるカルシウムのホメオスタシスを破壊する。ブレフェルジンAは、小胞体からゴルジ体へのタンパク質の輸送に関与するADPリボシル化因子を阻害することにより、タンパク質の輸送を阻害し、TMEM223の膜内の活性位置への輸送を阻害する可能性がある。アクチン重合阻害剤であるCytochalasin Dは、アクチン細胞骨格を破壊し、細胞骨格相互作用に依存しているTMEM223の局在や機能に影響を与える可能性がある。ダイナミンGTPase活性阻害剤であるダイナソアは、TMEM223のエンドサイトーシスとリサイクルに不可欠なエンドサイトーシス経路と小胞輸送を阻害することができる。さらに、コルヒチンはチューブリンに結合して微小管の重合を阻害し、TMEM223が微小管の動態に依存している場合には、その機能に影響を与える可能性がある。クロルプロマジンはカルモジュリンを阻害することにより、カルシウムシグナル伝達経路に影響を与え、TMEM223の活性を制御する可能性がある。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、TMEM223がその一部である可能性のあるリン酸化事象を含むシグナル伝達経路を破壊する可能性がある。マイトマイシンCはDNAを架橋することにより、TMEM223のDNA損傷応答や複製に関連する機能を阻害することができる。最後に、微小管を安定化するパクリタキセルは、TMEM223の活性が微小管ダイナミクスに影響される場合、TMEM223を阻害することができる。これらの化学物質はそれぞれ、TMEM223の機能にとって重要な特定の細胞経路や構造を標的にしており、その機能阻害につながる。