TMEM223 アクチベーター

一般的なTMEM223活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM223の化学的活性化剤は、その活性を増強するために様々な細胞内メカニズムに関与することができる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼの強力な活性化剤として働き、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。そしてcAMPの増加は、TMEM223を含む様々な基質をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。このリン酸化イベントはTMEM223の機能的活性化につながる。同様に、PMAはリン酸化シグナル伝達経路で重要な役割を果たすもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られている。PKCの活性化はTMEM223のリン酸化につながり、活性状態を促進する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウム濃度を効果的に上昇させることができる。上昇したカルシウム濃度はカルシウム依存性キナーゼを活性化し、TMEM223をリン酸化し活性化することができる。

過酸化水素は活性酸素として機能し、TMEM223を含むタンパク質のリン酸化につながるシグナル伝達経路を開始することができる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、TMEM223を活性化の標的とするリン酸化カスケードにも関与する。フィンゴリモドはスフィンゴシン-1-リン酸レセプターと相互作用し、下流のキナーゼカスケードを引き起こす；これらのカスケードはリン酸化イベントを介してTMEM223の活性化につながる可能性がある。カリクリンAとオカダ酸は共に、一般的にリン酸化を逆転させるプロテインホスファターゼの阻害剤として働く。これらのホスファターゼを阻害することにより、TMEM223はリン酸化されたまま、活性化された状態に保たれる。さらに、PKC阻害剤ではあるが、Bisindolylmaleimide Iはシグナル伝達経路を変化させ、他のキナーゼがそれを補ってTMEM223をリン酸化し、活性化につながる可能性がある。最後に、タプシガルギンとブレフェルジンAは、それぞれカルシウムのホメオスタシスとゴルジ体の機能を破壊し、シグナル伝達経路とキナーゼ活性に影響を与え、最終的にTMEM223の活性化につながる。これらの障害は、TMEM223のリン酸化と活性化を促進する二次的効果をもたらす。