TMEM190 アクチベーター

一般的なTMEM190活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、アニソマイシンCAS 22862-76-6、イオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM190は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与して活性化を開始することができる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つで、アデニル酸シクラーゼを直接標的として、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。このcAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、PKAはTMEM190をリン酸化して活性を変化させる。同様に、IBMXは、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することにより、PKAを介したTMEM190のリン酸化を持続させ、増幅させる。プロスタグランジンE2（PGE2）は、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）に結合してcAMPの増加を引き起こし、その結果PKAが活性化され、TMEM190がリン酸化されるという、関連したメカニズムで作用する。

TMEM190はカルシウム依存性の機序によってリン酸化される。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムを増加させ、TMEM190をリン酸化することができる特定のカルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。タプシガルギンは筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによりカルシウムのホメオスタシスを破壊し、再び細胞質カルシウムレベルを上昇させ、TMEM190を標的とするキナーゼを活性化する可能性がある。同じくカルシウムイオノフォアであるA23187は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性経路を介したTMEM190の活性化を促進する可能性がある。BAY K8644はさらに、カルシウムチャネルアゴニストとして作用し、カルシウムの流入を促進することにより、この上昇に寄与する。このカルシウムの流入はカルシウム依存性キナーゼの活性化を通して間接的にTMEM190を活性化する。さらに、ブラジキニンはその受容体を介してホスホリパーゼC（PLC）を活性化し、イノシトール三リン酸（IP3）とジアシルグリセロール（DAG）のレベルを上昇させることができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、TMEM190を含む様々なタンパク質の標的をリン酸化することが知られている。最後に、硫酸亜鉛はTMEM190と相互作用するキナーゼやタンパク質の機能を調節することによりTMEM190の活性に影響を与え、一方ウアベインはNa+/K+ ATPaseを阻害することにより、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を介して間接的にカルシウムのホメオスタシスに影響を与え、TMEM190の活性に影響を与える可能性がある。