TMEM190 활성제

일반적인 TMEM190 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, 아니소마이신 CAS 22862-76-6 및 이오노마이신 CAS 56092-82-1이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TMEM190은 다양한 세포 내 신호 전달 경로에 관여하여 활성화를 시작할 수 있습니다. 포스콜린은 이러한 활성화제 중 하나로, 아데닐레이트 시클라제를 직접 표적으로 삼아 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP) 수치를 높입니다. 이러한 cAMP의 증가는 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화로 이어지고, 이는 TMEM190을 인산화하여 그 활성을 변화시킬 수 있습니다. 마찬가지로, IBMX는 cAMP를 분해하는 효소인 포스포디에스테라아제를 억제함으로써 작용하여 PKA를 매개로 한 TMEM190의 인산화를 유지하고 증폭시킵니다. 프로스타글란딘 E2(PGE2)는 관련 메커니즘을 통해 작용하여 G단백질 결합 수용체(GPCR)에 결합하여 cAMP의 증가를 유발하고, 이는 다시 PKA와 TMEM190의 후속 인산화를 활성화하는 방식으로 작용합니다.

칼슘 의존적 메커니즘을 통한 TMEM190. 이오노마이신은 칼슘 이오노포어로 작용하여 세포 내 칼슘을 증가시키고, 이는 TMEM190을 인산화할 수 있는 특정 칼슘 의존성 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 탑시갈긴은 소포체/소낭 Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제하여 칼슘 항상성을 방해하고, 다시 세포질 칼슘 수치를 상승시켜 TMEM190을 표적으로 하는 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 또한 칼슘 이오노포어인 A23187은 세포 내 칼슘 농도를 높여 잠재적으로 칼슘 의존 경로를 통해 TMEM190의 활성화를 촉진할 수 있습니다. BAY K8644는 칼슘 채널 작용제로 작용하여 칼슘 유입을 강화함으로써 이러한 상승에 더욱 기여합니다. 이렇게 유입된 칼슘은 칼슘 의존성 키나아제의 활성화를 통해 간접적으로 TMEM190을 활성화할 수 있습니다. 또한 브라디키닌은 수용체를 통해 포스포리파제 C(PLC)를 활성화하여 이노시톨 삼인산(IP3)과 디아실글리세롤(DAG)의 수치를 증가시켜 세포 내 칼슘 조절과 TMEM190의 활성화에 역할을 하는 2차 전달 물질인 이노시톨 삼인산염과 디아실글리세롤의 수치를 증가시킬 수 있습니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하며, 이 단백질은 TMEM190을 포함한 다양한 단백질 표적을 인산화하는 것으로 알려져 있습니다. 마지막으로 황산아연은 TMEM190과 상호작용하는 키나아제 및 단백질의 기능을 조절하여 TMEM190 활성에 영향을 미칠 수 있으며, 우아베인은 Na+/K+ ATPase를 억제하여 칼슘 의존적 신호 경로를 통해 칼슘 항상성 및 잠재적으로 TMEM190 활성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다.