TMEM190 Aktivatoren

Gängige TMEM190 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, Anisomycin CAS 22862-76-6 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

TMEM190 kann verschiedene intrazelluläre Signalwege in Gang setzen, um seine Aktivierung auszulösen. Forskolin ist ein solcher Aktivator, der direkt auf die Adenylatzyklase einwirkt, um den Gehalt an zyklischem AMP (cAMP) in der Zelle zu erhöhen. Dieser Anstieg von cAMP führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), die TMEM190 phosphorylieren kann, wodurch sich seine Aktivität verändert. In ähnlicher Weise wirkt IBMX durch die Hemmung von Phosphodiesterasen, den Enzymen, die für den Abbau von cAMP verantwortlich sind, wodurch die PKA-vermittelte Phosphorylierung von TMEM190 aufrechterhalten und verstärkt wird. Prostaglandin E2 (PGE2) wirkt über einen ähnlichen Mechanismus, indem es an seine G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) bindet und einen Anstieg von cAMP auslöst, der wiederum PKA und die anschließende Phosphorylierung von TMEM190 aktiviert.

TMEM190 durch kalziumabhängige Mechanismen. Ionomycin wirkt als Kalzium-Ionophor und erhöht das intrazelluläre Kalzium, das spezifische kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die TMEM190 phosphorylieren können. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase durch Hemmung der sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA), was wiederum zu erhöhten zytosolischen Kalziumspiegeln führt, die möglicherweise Kinasen aktivieren, die auf TMEM190 abzielen. A23187, ebenfalls ein Kalziumionophor, erhöht die intrazelluläre Kalziumkonzentration, was möglicherweise die Aktivierung von TMEM190 über kalziumabhängige Wege erleichtert. BAY K8644 trägt weiter zu dieser Erhöhung bei, indem es als Kalziumkanal-Agonist wirkt und den Kalziumeinstrom verstärkt. Dieser Kalziumeinstrom kann TMEM190 indirekt durch die Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen aktivieren. Darüber hinaus kann Bradykinin über seinen Rezeptor die Phospholipase C (PLC) aktivieren, wodurch der Gehalt an Inositoltriphosphat (IP3) und Diacylglycerin (DAG), sekundären Botenstoffen, die ebenfalls eine Rolle bei der Regulierung des intrazellulären Kalziums und der Aktivierung von TMEM190 spielen, erhöht wird. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie eine Reihe von Zielproteinen, darunter TMEM190, phosphoryliert. Schließlich kann Zinksulfat die Aktivität von TMEM190 beeinflussen, indem es die Funktion von Kinasen und Proteinen moduliert, die mit TMEM190 interagieren, während Ouabain durch Hemmung der Na+/K+-ATPase indirekt die Kalzium-Homöostase und möglicherweise die Aktivität von TMEM190 über kalziumabhängige Signalwege beeinflusst.