TMEM179B アクチベーター

一般的なTMEM179B活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM179Bは、多様な細胞内シグナル伝達経路を介して機能し、その活性を調節する。ジテルペンの一種であるフォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、その結果、細胞内のcAMPレベルが上昇する。増加したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAはTMEM179Bをリン酸化して活性化につながる。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPとcGMPの分解を防ぎ、細胞内のcAMPとcGMPのレベルを維持し、PKAやPKGの活性を高める。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとPGE2は、Gタンパク質共役型EPレセプターに作用することにより、アデニルシクラーゼの活性化を介してcAMP産生を増加させる。このcAMPの上昇は、さらにPKAを誘発し、TMEM179Bのリン酸化状態に影響を及ぼす可能性がある。ホスホジエステラーゼ-4を選択的に阻害するロリプラムと、cAMPの透過性アナログであるジブチリル-cAMPは、どちらもcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化し、TMEM179Bをリン酸化する。

活性化カスケードを続けると、イオノマイシンとA23187はカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。カルシウムイオンの流入はカルシウム／カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化し、TMEM179Bをリン酸化する可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、TMEM179Bを含む様々な基質をリン酸化できるキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。アデノシン受容体作動薬であるBAY60-6583は、TMEM179Bのリン酸化につながるPKA活性化のシグナルであるcAMPを増加させる。ザプリナストはホスホジエステラーゼ5と6を阻害し、cGMPレベルを上昇させ、その結果、TMEM179Bをリン酸化する能力を持つもう一つのキナーゼであるPKGを活性化することができる。アニソマイシンは、cAMPやカルシウム経路には直接影響を与えないが、JNKなどのストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、リン酸化によってTMEM179Bを活性化の標的とすることができる。これらの化学物質は、その様々なメカニズムを通して、TMEM179Bのリン酸化と活性制御に収束する様々なキナーゼに関与する。