TMEM132C アクチベーター

一般的なTMEM132C活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM132Cの化学的活性化因子は、このタンパク質の機能的活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化し、TMEM132Cをリン酸化して活性化に導く。フォルスコリンは、細胞内cAMPを増加させ、その後プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、TMEM132Cもリン酸化され活性化される。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、TMEM132Cをリン酸化し活性化するカルシウム依存性プロテインキナーゼの活性化を誘発する。タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、同様に細胞内カルシウムを上昇させ、TMEM132Cをリン酸化するキナーゼを活性化するというノックオン効果をもたらす。オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害することによってTMEM132Cの脱リン酸化を防ぎ、その結果TMEM132Cのリン酸化と活性化が正味で増加する。カリクリンAはオカダ酸に匹敵する作用を示し、TMEM132Cをリン酸化状態に維持する。

さらに、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、TMEM132Cをリン酸化の標的とすることができる。エピガロカテキンガレート（EGCG）はホスホジエステラーゼを阻害し、cAMPレベルの上昇とそれに続くPKAの活性化を引き起こし、TMEM132Cを活性化する。スフィンゴシンはスフィンゴシン-1-リン酸に変換されると、TMEM132Cをリン酸化するキナーゼを活性化する。ジブチリル-cAMP（db-cAMP）と8-ブロモ-cAMPはcAMPアナログとして働き、PKAを直接活性化し、TMEM132Cをリン酸化して活性化する。ブリオスタチン1はPKCを活性状態に調節し、PKCはTMEM132Cをリン酸化して活性化する。これらの化学物質を総合すると、様々なキナーゼを標的としたり、TMEM132Cのリン酸化と活性化につながる細胞内シグナル伝達分子を調節することで、このタンパク質が機能的に活性化される細胞経路が複数あることがわかる。