TMEM132B阻害剤

一般的なTMEM132B阻害剤には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。 Staurosporine CAS 62996-74-1、Chelerythrine CAS 34316-15-9、Bisindolylmaleimide I (GF 1 09203X）CAS 133052-90-1、Gö 6983 CAS 133053-19-7、Ro 31-8220 CAS 138489-18-6。

TMEM132Bの化学阻害剤は、その機能にとって重要なタンパク質のリン酸化状態に関連したいくつかのメカニズムによって阻害効果を発揮する。Staurosporine、Chelerythrine、Bisindolylmaleimide I、Go 6983、Ro-31-8220、Ruboxistaurin、およびGF 109203Xはすべて、程度の差こそあれ、プロテインキナーゼC（PKC）を標的とする。これらの阻害剤は、PKCがTMEM132Bをリン酸化するのを阻害する。例えば、Bisindolylmaleimide IはPKCを特異的に阻害し、TMEM132Bのリン酸化とその後の活性化を抑える可能性がある。ChelerythrineもPKCを阻害し、TMEM132Bの活性に必要なリン酸化依存性の修飾を減少させる可能性がある。同様に、Go 6983とRo-31-8220はPKCを阻害し、TMEM132Bを活性化するのに不可欠なリン酸化イベントを阻害する可能性がある。RuboxistaurinとGF 109203Xは、それぞれPKCβと他のPKCアイソフォームを選択的に阻害することにより、通常TMEM132Bの機能的活性につながるリン酸化カスケードを損なうことができる。

さらに、U73122とWortmanninは、TMEM132Bに収束するシグナル伝達経路の上流にある酵素を阻害することによって働く。U73122はホスホリパーゼCを阻害し、PKCアイソフォームの活性化因子であるジアシルグリセロールの産生を減少させる。この減少は、PKCシグナルの下流にある場合、TMEM132Bの活性化を低下させる。Wortmanninは、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を阻害することにより、Aktの活性化とそれに続く下流タンパク質のリン酸化を低下させることができ、これにはTMEM132Bも含まれる可能性がある。もう一つのPI3K阻害剤であるLY294002は、TMEM132Bのリン酸化依存性活性化を減少させる可能性があり、同様の効果を発揮する。さらに、PD98059やSB203580などのマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路の阻害剤は、それぞれMEKとp38 MAPKを標的とする。PD98059はMAPK/ERK経路のMEKを阻害し、ERKおよびその下流の標的（TMEM132Bを含む）の活性化を低下させる。SB203580はp38 MAPKを標的とし、このキナーゼを阻害することにより、TMEM132Bがp38 MAPKの基質である場合、そのリン酸化を低下させ、機能的活性を低下させることができる。これらの阻害剤は、リン酸化によるTMEM132Bの制御に関与すると思われる様々なキナーゼを標的とすることで、TMEM132Bの機能阻害に総合的に寄与している。