TMEM132A アクチベーター

一般的なTMEM132A活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、P GE1 (プロスタグランジンE1) CAS 745-65-3、(-)-エピネフリン CAS 51-43-4、ドーパミン CAS 51-61-6。

TMEM132Aは様々なメカニズムで細胞応答を誘導するが、そのすべてが細胞内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）の上昇を含む共通の経路に収束する。ジテルペンであるフォルスコリンは、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニル酸シクラーゼを直接刺激する。このcAMPの増加はプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、PKAはTMEM132Aをリン酸化する。同様に、合成交感神経作動性アミンであるイソプロテレノールは、βアドレナリン作動性アゴニストとして働き、アデニル酸シクラーゼ活性を亢進させ、cAMPレベルを上昇させる。このカスケードはまたPKAを活性化し、PKAはTMEM132Aをリン酸化の標的とする。プロスタグランジンE1（PGE1）はGタンパク質共役型受容体を介してアデニル酸シクラーゼを活性化し、PKAを介してTMEM132Aを活性化する。もう一つの内因性化合物であるエピネフリンはβ-アドレナリン受容体に結合し、アデニル酸シクラーゼを活性化し、TMEM132Aを活性化する。

ドーパミン、ヒスタミン、アデノシン、そしてサルブタモールやテルブタリンを含むいくつかの喘息治療薬は、すべてそれぞれのGタンパク質共役型受容体に結合し、アデニル酸シクラーゼを活性化する。これらの相互作用によって上昇したcAMPはPKAを活性化し、PKAはTMEM132Aをリン酸化して活性化する。ホルモンの一種であるグルカゴンもその特異的受容体と相互作用してアデニル酸シクラーゼを刺激し、同じ経路でTMEM132Aを活性化する。一方、IBMXとロリプラムは、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害する。cAMPの分解を阻止することにより、これらの化合物はPKAの活性を維持し、TMEM132Aのリン酸化を継続させる。この包括的な化学物質群は、受容体や酵素との様々な相互作用を通して、アデニル酸シクラーゼの活性を効果的に調節し、cAMPレベルの変化をもたらし、最終的にはリン酸化を介してTMEM132Aの状態に影響を与える。