TMEM117 アクチベーター

一般的なTMEM117活性化剤には、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、亜鉛CAS 7440-66-6、オルトバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9などがあるが、これらに限定されない。

TMEM117の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路や生化学的メカニズムを通して、その機能を促進することができる。例えば塩化カルシウムは細胞内カルシウム濃度を上昇させるが、これは多くの細胞プロセスにおいて重要なセカンドメッセンジャーである。カルシウムの上昇は、TMEM117の活性化に必要な膜融合現象を促進したり、カルシウム依存的なタンパク質構造変化を誘導することにより、TMEM117の活性化につながる。同様に、カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を直接上昇させ、TMEM117の活性化につながる同じカスケード現象を引き起こす可能性がある。一方、硫酸亜鉛は補酵素として働き、TMEM117に結合してその立体構造を変化させ、活性を増強するか、あるいは活性型のままタンパク質を安定化させる可能性がある。

他の化学的活性化剤はTMEM117のリン酸化状態を変化させることによって働く。オルソバナジン酸ナトリウムはタンパク質チロシンホスファターゼを阻害し、その結果TMEM117のリン酸化された活性状態が維持される可能性がある。フォルスコリンは細胞内cAMPを増加させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、TMEM117の特定のセリン／スレオニン残基がリン酸化され、タンパク質が活性化される可能性がある。同様に、cAMPアナログであるジブチリルサイクリックAMP（db-cAMP）はPKAを活性化することから、セリン／スレオニンリン酸化によるTMEM117活性化も同様のメカニズムであることが示唆される。Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)はプロテインキナーゼC (PKC)を活性化し、このPKCもTMEM117をリン酸化して活性化につながる可能性がある。AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性化因子であるAICARは、TMEM117の活性がAMPKを介したリン酸化によって制御されている場合、TMEM117を活性化する可能性がある。逆に、オカダ酸はPP1やPP2Aのようなセリン／スレオニンホスファターゼを阻害することにより、TMEM117のリン酸化状態を持続させる可能性がある。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することにより、TMEM117の特定のストレス応答性残基をリン酸化し、活性化する。さらに、過酸化水素はキナーゼ活性を調節するメッセンジャーとして働き、その中にはTMEM117をリン酸化するキナーゼも含まれている可能性がある。最後に、S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、グアニル酸シクラーゼを活性化してcGMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化する可能性がある。