TM6P1 アクチベーター

一般的なTM6P1活性化剤としては、特に、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシン遊離酸CAS 56092-81-0、PMA CAS 16561-29-8、8-ブロモアデノシン3'，5'-環状一リン酸CAS 76939-46-3およびオカダ酸CAS 78111-17-8が挙げられる。

TM6P1の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路を通じてタンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、アデニリルシクラーゼはATPから細胞内シグナル伝達において極めて重要な役割を果たす二次メッセンジャーであるcAMPへの変換を触媒する。cAMPレベルの上昇はPKAを活性化し、PKAはTM6P1をリン酸化し、その活性状態を変化させる。同様に、cAMPのアナログである8-Bromo-cAMPとDibutyryl-cAMPも細胞膜を透過してPKAを活性化し、最終的にTM6P1をリン酸化する。一方、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、TM6P1をリン酸化するもう一つのキナーゼであるPKCを直接活性化するが、PKCの特異的阻害剤であるビシンドリルマレイミドIは、TM6P1をリン酸化することができる別のキナーゼの活性化を誘発する可能性がある。

カルシウムシグナル伝達もTM6P1の活性化に重要な役割を果たしている。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウムレベルを上昇させ、CaMKのようなカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。これらのキナーゼはTM6P1をリン酸化し、その活性化につながる。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、TM6P1を標的とするキナーゼを活性化しうる細胞質カルシウムの上昇に寄与する。オカダ酸やカリクリンAのような化合物は、タンパク質リン酸化酵素PP1やPP2Aを阻害し、細胞内タンパク質の脱リン酸化を防ぐ。PP2AとPP4を選択的に阻害するフォストリエシンも同様に、TM6P1のリン酸化状態の維持に寄与している。アニソマイシンはタンパク質合成阻害剤であるが、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、TM6P1もリン酸化と活性化の標的となる。これらの化学的活性化因子は、それぞれ異なるメカニズムで、TM6P1が確実にリン酸化されるようにし、それによって細胞内での機能状態を調節する。