THUMPD2 アクチベーター

一般的なTHUMPD2活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

THUMPD2の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、その活性化をもたらす。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、THUMPD2をリン酸化してその機能的活性を可能にすると考えられる。フォルスコリンは、細胞内cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、THUMPD2をリン酸化の標的とすることができる。PKAの活性化は、8-ブロモアデノシン3'，5'-環状一リン酸（8-Br-cAMP）やジブチリル-cAMPなど、挙げた化学物質の多くに共通するメカニズムであり、これらはいずれもcAMPのアナログとして機能し、細胞膜を透過してこのキナーゼに直接作用し、リン酸化を通じてTHUMPD2の活性化につながる。同様に、スフィンゴシンも細胞内に入るとスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）に代謝され、リン酸化を介してTHUMPD2を活性化の標的とするキナーゼを活性化することができる。

脱リン酸化が阻害されると、THUMPD2を含むタンパク質がリン酸化された活性状態に維持されるため、カリンクリンAやオカダ酸によるタンパク質リン酸化酵素の阻害も、THUMPD2の活性化につながる可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、THUMPD2をリン酸化し活性化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。タプシガルギンは、小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによって同様の作用を示し、THUMPD2をリン酸化するキナーゼを活性化しうる細胞質カルシウムレベルを上昇させる。アニソマイシンは、THUMPD2をリン酸化するキナーゼを含むJNKおよびp38 MAPキナーゼ経路の活性化を誘発する。最後に、ブリオスタチン1はPKCを調節し、THUMPD2のようなタンパク質のリン酸化状態に下流から影響を及ぼすが、ビシンドリルマレイミドIはPKCに対する阻害作用により、PKAの代償的活性化をもたらし、その結果、THUMPD2をリン酸化し活性化することができる。