THTPA アクチベーター

一般的なTHTPA活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7が含まれるが、これらに限定されない。

THTPA活性化物質には、特定の細胞内シグナル伝達経路を調節することにより、間接的にタンパク質の機能活性を高める様々な化合物が含まれる。アデニル酸シクラーゼ刺激剤であるフォルスコリンとA2A受容体拮抗剤であるZM-241385は、ともに細胞内のcAMPレベルを上昇させ、THTPAをリン酸化するキナーゼであるPKAの活性化につながり、酵素機能を増強する。このメカニズムは、IBMXとロリプラムによってさらに支持されている。IBMXはcAMPの分解を、ロリプラムはPDE4をそれぞれ阻害し、PKA活性化を持続させるためにcAMPの上昇を維持する。エピジェネティックな影響としては、エピガロカテキンガレートが挙げられる。エピガロカテキンガレートは、競合的なプロテインキナーゼを阻害し、PKAがTHTPAをリン酸化するのを阻害しない可能性がある。PMAは、PKCを活性化することにより、THTPAに影響を与えるキナーゼの複雑なネットワークに寄与しており、THTPAが下流のエフェクターとして位置づけられるマルチキナーゼ制御スキーマを示唆している。

細胞内環境は、A23187によってさらに形成される。A23187は、カルシウムレベルの上昇を通して、THTPAをリン酸化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。同様に、スフィンゴシン-1-リン酸は、スフィンゴシンキナーゼを介してシグナルを送り、THTPAに収束しうるキナーゼカスケードを活性化する。PI3K経路阻害剤であるLY294002とWortmanninは、AKTシグナル伝達を修飾することにより、間接的にTHTPA活性を促進すると考えられており、その結果、PKAを介したTHTPAのリン酸化を高める可能性がある。JNK活性化因子としてのアニソマイシンは、THTPAのリン酸化とその後の活性化に寄与する可能性のある別の経路を想定している。最後に、SB203580はp38 MAPKを阻害することで、シグナル伝達をTHTPAの活性化に有利な経路にリダイレクトする可能性がある。