TFIIA アクチベーター

一般的なTFIIA活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

TFIIA活性化剤は、多様な細胞経路を調節することによって間接的にTFIIAの機能的活性を高め、最終的に転写開始過程に影響を与える化合物のスペクトルを包含する。フォルスコリン、カフェイン、ロリプラムは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることによって機能し、それによってプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは転写装置内の様々な基質をリン酸化し、TFIIAとTATA結合タンパク質（TBP）およびDNAとの会合を促進し、転写開始を促進する可能性がある。同様に、PMAは転写装置の構成要素をリン酸化するプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、おそらくTFIIAの活性とプレイニシエーション複合体の形成におけるその役割にとって有利な条件を作り出す。カルシウムイオノフォアとしてのイオノマイシンとA23187は、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、転写に関与するタンパク質を標的とするカルシウム依存性キナーゼを活性化し、それによって遺伝子発現を開始するTFIIAの役割を有利にすると考えられる。

残りのTFIIA活性化因子は、様々なメカニズムを通して、TFIIAの機能に有利なように転写の状況を形成し続けている。エピガロカテキンガレート(EGCG)とクルクミンは、特定のキナーゼとシグナル伝達経路を阻害することによって作用し、それによってTFIIA活性を弱める可能性のある競合的シグナル伝達や阻害的シグナル伝達を減少させる可能性がある。PI3K阻害剤であるLY294002は、AKTのリン酸化を減少させ、その結果、TFIIAに対する抑制が緩和され、転写活性が増強される可能性がある。スペルミンのようなポリアミンはDNA構造を変化させ、TFIIAの転写部位へのアクセスを改善することができる。一方、酪酸ナトリウムのヒストン脱アセチル化酵素阻害作用は、よりオープンなクロマチン状態をもたらし、TFIIA-DNA相互作用を促進する。最後に、レスベラトロールによるSIRT1の活性化は、転写コアクチベーターの脱アセチル化をもたらし、それによってTFIIAが転写開始複合体により効果的に参加できる環境を確立する可能性がある。