TFIIA Attivatori

Gli attivatori TFIIA più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'(-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli attivatori di TFIIA comprendono uno spettro di composti chimici che potenziano indirettamente l'attività funzionale di TFIIA modulando diverse vie cellulari, influenzando in ultima analisi il processo di iniziazione della trascrizione. La forskolina, la caffeina e il rolipram funzionano aumentando i livelli intracellulari di cAMP, attivando così la proteina chinasi A (PKA). La PKA può fosforilare vari substrati all'interno del macchinario di trascrizione, potenzialmente facilitando l'assemblaggio di TFIIA con la proteina TATA-binding (TBP) e il DNA, promuovendo così l'avvio della trascrizione. Analogamente, il PMA attiva la protein chinasi C (PKC), che fosforila i componenti dell'apparato trascrizionale, creando forse condizioni favorevoli all'attività di TFIIA e al suo ruolo nella formazione del complesso di preiniziazione. La Ionomicina e l'A23187, in quanto ionofori del calcio, aumentano le concentrazioni intracellulari di calcio, attivando le chinasi calcio-dipendenti che possono avere come bersaglio le proteine coinvolte nella trascrizione, favorendo così il ruolo di TFIIA nell'avvio dell'espressione genica.

I restanti attivatori di TFIIA, attraverso vari meccanismi, continuano a modellare il paesaggio trascrizionale a vantaggio della funzione di TFIIA. L'epigallocatechina gallato (EGCG) e la curcumina agiscono inibendo chinasi e vie di segnalazione specifiche, riducendo così potenzialmente la segnalazione competitiva o inibitoria che potrebbe altrimenti smorzare l'attività di TFIIA. LY294002, un inibitore di PI3K, può diminuire la fosforilazione di AKT, che a sua volta può alleviare la repressione su TFIIA, consentendo una maggiore attività trascrizionale. Le poliammine come la spermina alterano l'architettura del DNA, migliorando l'accesso di TFIIA ai siti trascrizionali, mentre l'inibizione dell'istone deacetilasi da parte del butirrato di sodio determina uno stato di cromatina più aperto, facilitando le interazioni TFIIA-DNA. Infine, l'attivazione di SIRT1 da parte del resveratrolo può portare alla deacetilazione dei coattivatori trascrizionali, creando così un ambiente in cui TFIIA può partecipare più efficacemente al complesso di iniziazione della trascrizione.