TBRG1 アクチベーター

一般的なTBRG1活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、8-ブロモ-cAMP CAS 76939-46-3、I onomycin、遊離酸 CAS 56092-81-0、PMA CAS 16561-29-8、および塩酸イソプロテレノール CAS 51-30-9。

TBRG1は様々な生化学的経路を利用して、そのリン酸化状態を変化させることにより、このタンパク質の活性を調節する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAはTBRG1をリン酸化し、その活性を変化させる。同様に、βアドレナリン受容体に結合するイソプロテレノールとエピネフリンも、cAMPレベルを上昇させ、続いてPKAを活性化し、TBRG1のリン酸化につながる。cAMPアナログである8-Bromo-cAMPとdibutyryl-cAMPは、PKAを直接刺激することにより、さらなる活性化因子として機能し、TBRG1をリン酸化の標的とする。IBMXは、cAMPの分解を阻害することにより、間接的にPKA活性を維持し、TBRG1のリン酸化をもたらすもう一つの経路となる。

ITBRG1の活性化は、カルシウムおよびジアシルグリセロール（DAG）依存性の機序によっても起こりうる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化し、TBRG1または関連タンパク質をリン酸化の標的とする可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はDAGを模倣し、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCはTBRG1を含む様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。アニソマイシンが関与するストレス活性化経路は、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）の活性化につながり、これもTBRG1をリン酸化する可能性がある。さらに、オカダ酸やカリクリンAは、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害し、TBRG1の脱リン酸化を防ぐことで、リン酸化された活性状態を維持する。最後に、ビンポセチンはホスホジエステラーゼを阻害し、その結果cAMPレベルが上昇してPKAが活性化され、TBRG1がリン酸化されて活性化される。